Купить РАМАЗИД H ТАБ. 2.5МГ+12.5МГ №30 в Казани
Артикул: 305857
Описание
Состав
На 1 таблеткуДействующие вещества: гидрохлоротиазид - 12,5 мг, рамиприл - 5,0 мг.Вспомогательные вещества: натрия гидрокарбонат - 5,0 мг, кальция сульфата дигидрат - 195,9 мг, крахмал кукурузный прежелатинизированный - 36,4 мг, натрия стеарилфумарат - 2,6 мг, краситель красновато-коричневый РВ24823 - 2,6 мг (крахмал кукурузный прежелатинизированный - 89,86%, оксид железа черный - 0,13%, оксид железа красный - 10,00%, оксид железа желтый - 0,01%).
Лекарственная форма
таблетки
Описание
Плоские, продолговатые таблетки розового цвета с возможными вкраплениями, с риской и гравировкой R2 на одной стороне и боковыми рисками.
Фармакодинамика
Рамазид Н (12,5/5 мг) является комбинацией ингибитора ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), также называемого дипептидилкарбоксидипептидаза I, киназа II - рамиприла и тиазидного диуретика - гидрохлоротиазида. Рамиприл и гидрохлоротиазид применяются в монотерапии или одновременно в качестве гипотензивных средств. Их комбинация обладает аддитивным антигипертензивным эффектом, снижая артериальное давление (АД) в большей степени, чем каждый из этих препаратов в отдельности. При приеме комбинации рамиприла и гидрохлоротиазида не наблюдалось изменения содержания калия в сыворотке крови (благодаря противоположно направленному влиянию обоих препаратов на содержание калия в сыворотке крови).РамиприлРамиприл и в значительно большей степени активный метаболит рамиприла - рамиприлат, образующийся под влиянием ферментов печени (ферментов, катализирующих гидролиз сложных эфиров), являются длительно действующими ингибиторами АПФ (см. раздел Фармакокинетика). В плазме крови и тканях АПФ катализирует превращение ангиотензина I в ангиотензин II (активное сосудосуживающее вещество) и распад активного сосудорасширяющего вещества - брадикинина. Поэтому при приеме рамиприла уменьшается образование ангиотензина II и происходит накопление брадикинина, что приводит к расширению сосудов и снижению АД, а также способствует кардиопротективному действию рамиприла.Вызываемое рамиприлом повышение активности калликреинкининовой системы в крови и тканях с активацией простагландиновой системы и увеличением синтеза простагландинов, стимулирующих образование оксида азота (N0) в эндотелиоцитах, обуславливает его кардиопротективное и эндотелиопротективное действие. Предполагается, что с повышением активности брадикинина также связано возникновение некоторых нежелательных реакций (сухой кашель).Ангиотензин II стимулирует высвобождение альдостерона, поэтому прием рамиприла приводит к снижению секреции альдостерона и повышению содержания ионов калия в сыворотке крови. В связи с наличием отрицательной обратной взаимосвязи между активностью ангиотензина II и секрецией ренина, снижение активности ангиотензина II приводит к повышению активности ренина в плазме крови. У пациентов с артериальной гипертензией прием рамиприла вызывает снижение АД в положении лежа и стоя без компенсаторного увеличения частоты сердечных сокращений.Прием рамиприла приводит к значительному уменьшению общего периферического сопротивления сосудов (ОПСС), как правило, не вызывая изменений почечного кровотока и скорости клубочковой фильтрации.После приема препарата внутрь начало антигипертензивного действия наступает через 1-2 ч, а максимальный антигипертензивный эффект развивается через 3-6 ч и сохраняется в течение 24 ч. При курсовом приеме полное антигипертензивное действие рамиприла развивается обычно к 3-4 неделе его постоянного приема. Антигипертензивное действие препарата сохраняется при длительном приеме в рекомендованных дозах. При прекращении приема рамиприла не наблюдается синдром отмены. При длительном применении у пациентов с артериальной гипертензией рамиприл способствует обратному развитию гипертрофии миокарда и сосудистой стенки. Ингибиторы АПФ эффективны также и у пациентов с артериальной гипертензией и низкой активностью ренина в плазме крови. В среднем антигипертензивное действие ингибиторов АПФ менее выражено у пациентов, представителей негроидной расы (особенно с низкой активностью ренина в плазме крови) по сравнению с пациентами других рас. Рамиприл увеличивает чувствительность тканей к инсулину и благоприятно влияет на обмен углеводов и липидов, увеличивает концентрацию фибриногена, снижает агрегацию тромбоцитов, стимулирует синтез тканевого активатора профибринолиза (плазминогена), способствую тромболизису.У пациентов с диабетической и недиабетической клинически выраженной нефропатией препарат снижает скорость прогрессирования почечной недостаточности, а на доклинической стадии диабетической и недиабетической нефропатии рамиприл уменьшает альбуминурию.ГидрохлоротиазидГидрохлоротиазид является тиазидным диуретиком. Тиазидные диуретики ингибируют реабсорбцию натрия и хлорида в дистальных канальцах почек в приблизительно эквивалентных количествах. Увеличение почечной экскреции этих ионов сопровождается увеличением количества мочи (за счет осмотического связывания воды). Гидрохлоротиазид уменьшает объем плазмы крови, увеличивает активность ренина в плазме крови и секрецию альдостерона.Экскреция калия и магния увеличивается, а экскреция мочевой кислоты уменьшается. При приеме в высоких дозах гидрохлоротиазид увеличивает экскрецию бикарбонатов, при длительном приеме уменьшает экскрецию кальция.Предполагаемыми механизмами антигипертензивного действия гидрохлоротиазида являются изменение баланса натрия, уменьшение количества внеклеточной жидкости и объема плазмы крови, изменение резистентности почечных сосудов на норэпинефрин и ангиотензин II. После приема гидрохлоротиазида внутрь начало диуреза (выведение воды и солей) приходится на первые 2 ч после его приема, максимальный эффект достигается примерно за 3-6 ч, действие препарата сохраняется около 6-12 ч. Для развития антигипертензивного действия требуется несколько дней приема гидрохлоротиазида (3-4 дня), после прекращения приема препарата его антигипертензивное действие может сохраняться до 1 недели.При длительном лечении снижение АД достигается при применении меньших доз, в сравнении с дозами, необходимыми для достижения диуретического эффекта. Антигипертензивное действие препарата сопровождается небольшим повышением скорости клубочковой фильтрации, сопротивления сосудов почек и активности ренина в плазме крови. Тиазидные диуретики неэффективны при показаниях клиренса креатинина 30 мл/мин. Тиазидные диуретики могут подавлять лактацию.
Фармакокинетика
Существенных фармакокинетических взаимодействий между рамиприлом и гидрохлоротиазидом, назначаемыми в виде таблетки постоянной комбинации, не наблюдалось.РамипpилВсасываниеПосле перорального введения рамиприл быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта, пиковые концентрации в плазме крови рамиприла достигаются в течение одного часа. Степень всасывания составляет по меньшей мере 56% и практически не зависит от наличия пищи в желудочно-кишечном тракте. Биодоступность активного метаболита рамиприлата после перорального введения 2,5 мг и 5 мг рамиприла составляет 45%.РаспределениеМаксимальные концентрации активного действующего вещества (рамиприлата) в плазме достигается через 2-4 часа после приема внутрь рамиприла. После приема обычных доз рамиприла один раз в сутки, равновесная плазменная концентрация рамиприлата достигается примерно на четвертый день лечения.Связывание рамиприла и рамиприлата с белками составляет, соответственно, около 73% и около 56%.МетаболизмРамиприл почти полностью метаболизируется до рамиприлата, эфира дикетопиперазина, дикетопиперазиновой кислоты и глюкуронидов рамиприла и рамиприлата.ВыведениеМетаболиты выводятся главным образом через почки. Концентрации в плазме рамиприлата снижается в многофазном порядке. Рамиприлат имеет более длительную фазу выведения при очень низких концентрациях в плазме. После нескольких приемов рамиприла один раз в день, эффективный период полувыведения рамиприлата составил 13-17 часов для доз 5-10 мг и оказался более длительным для более низких 1.25-2.5 мг. Это различие связано со способностью ферментов связывать рамиприлат.У пациентов с нарушением функции почекПочечная экскреция рамиприлата снижается у пациентов с нарушением функции почек, а клиренс почек рамиприлат пропорционально связан с клиренсом креатинина. Это приводит к повышению концентрации рамиприлата в плазме крови, которая снижается медленнее, чем у пациентов с нормальной функцией почек.У пациентов с нарушением функции печениУ пациентов с нарушением функции печени, превращение рамиприла в рамиприлат происходило с задержкой из-за уменьшенной активности печеночных эстераз, а плазменные уровни рамиприла у этих пациентов были увеличены. Однако пиковые концентрации рамиприлата у этих пациентов, не отличались от наблюдаемых у пациентов с нормальной функцией печени.Кормление грудьюРазовая пероральная доза рамиприла 10 мг не определяется в грудном молоке. Однако эффект многократных доз не известен.ГидрохлоротиазидВсасываниеПосле приема внутрь примерно 70% гидрохлоротиазида всасывается из желудочно-кишечного тракта. Пиковая концентрация гидрохлоротиазида в плазме крови достигается от 1,5 до 5 часов.РаспределениеПримерно 40% гидрохлоротиазида связывается с белками плазмы.МетаболизмГидрохлоротиазид подвергается незначительному печеночному метаболизму. Активности, индуцирующей или ингибирующей изоэнзимы CYP450, не выявлено. ВыведениеГидрохлоротиазид выводится в основном почками (более 95%) в неизмененной форме. После приема внутрь одной дозы 50-70% выводится в пределах 24 часов.Период полувыведения - 5-6 часов.У пациентов с нарушением функции почекПочечное выведение гидрохлоротиазида снижено у пациентов с нарушением функции почек и почечный клиренс гидрохлоротиазида пропорционально связан с клиренсом креатинина. Это приводит к повышению плазменных концентраций гидрохлоротиазида, которые уменьшаются более медленно, чем у пациентов с нормальной функцией почек.У пациентов с нарушением функции печениУ пациентов с циррозом печени фармакокинетика гидрохлоротиазида существенно не изменилась.Фармакокинетика гидрохлоротиазида не изучалось у пациентов с сердечной недостаточностью.Рамиприл и гидрохлоротиазидОдновременное применение рамиприла и гидрохлоротиазида не влияет на их биодоступность. Использование комбинированного препарата можно считать биоэквивалентными использованию продуктов, содержащих отдельные компоненты.
Показания к применению
Артериальная гипертензия (пациентам, которым показана комбинированная терапия).
Противопоказания
- Повышенная чувствительность к рамиприлу или другим ингибиторам АПФ, гидрохлоротиазиду, другим тиазидным диуретикам, производным сульфаниламидов или к любому из вспомогательных веществ препарата Рамазид Н (12,5/5 мг) (см. состав).- Ангионевротический отек в анамнезе (наследственный, идиопатический, а также связанный с терапией ингибиторами АПФ).- Тяжелая почечная недостаточность с клиренсом креатинина менее 30 мл/мин на 1,73 м2 площади поверхности тела.- Гемодиализ или гемофильтрация с использованием некоторых мембран с отрицательно заряженной поверхностью, таких как высокопрочные мембраны из полиакрилонитрила (опасность развития реакций гиперчувствительности, в том числе тяжелых анафилактоидных реакций), и аферез липопротеинов низкой плотности с использованием декстрана сульфата (опасность развития реакций гиперчувствительности, в том числе тяжелых анафилактоидных реакций.- Гемодинамически значимый двусторонний стеноз почечных артерий, стеноз артерии единственной почки.- Клинически значимые нарушения электролитного баланса крови, такие как гипокалиемия, гипомагниемия или гиперкальциемия (возможность их усугубления при лечении препаратом Рамазид Н (12,5/5 мг)).- Тяжелые нарушения функции печени (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью), печеночная энцефалопатия (отсутствие клинического опыта применения, известно, что при этих состояниях минимальные нарушения водно-электролитного баланса могут спровоцировать печеночную кому).- Анурия (в связи с наличием в составе препарата гидрохлоротиазида).- Беременность.- Период грудного вскармливания.- Детский и подростковый возраст (до 18 лет) (недостаточное количество данных по эффективности и безопасности этого препарата у детей).- Тяжелая артериальная гипотензия.- Одновременный прием с препаратами, содержащими алискирен, у пациентов с сахарным диабетом или с умеренной или тяжелой почечной недостаточностью (СКФ <,60 мл / мин/1,73 м2).- Одновременный прием с антагонистами рецепторов к ангиотензину II у пациентов с диабетической нефропатией.
Применение при беременности и кормлении грудью
БеременностьРамазид Н (12,5/5 мг) нельзя применять во время беременности. Поэтому перед началом приема препарата у женщин репродуктивного возраста следует исключить беременность, а во время лечения они должны пользоваться надежными способами контрацепции. В случае наступления беременности во время лечения препаратом, следует как можно скорее прекратить его прием и перевести пациентку на прием других гипотензивных препаратов, при применении которых риск для ребенка будет наименьшим.Из-за риска неблагоприятного воздействия рамиприла и гидрохлоротиазида на плод рекомендуется избегать зачатия женщинам, которых невозможно перевести на другое лечение артериальной гипертензии (без применения ингибиторов АПФ и диуретиков). Неизвестно, может ли воздействие препарата Рамазид Н (12,5/5 мг) в первом триместре беременности оказать негативное влияние на развития плода. Применение ингибиторов АПФ во втором и третьем триместрах беременности сочетается с нарушениями, которые могут возникать у плода и новорожденного, включая снижение АД, гипоплазию костей черепа, анурию, обратимую или необратимую почечную недостаточность и летальный исход. Также сообщалось о развитии олигогидрамнион, по-видимому, вследствие ухудшения функции почек плода, олигогидрамнион в таких случаях сопровождался развитием контрактур конечностей плода, черепно-лицевых деформаций и гипоплазии легких. Были также зарегистрированы преждевременные роды, задержка внутриутробного развития и незаращение боталлова (артериального) протока, хотя неизвестно, обусловлены ли эти проявления воздействием ингибитора АПФ.Рекомендуется тщательное наблюдение за новорожденными, которые подверглись внутриутробному воздействию ингибиторов АПФ, для выявления снижения артериального давления, олигурии и гиперкалиемии. При олигурии необходимо поддержание АД и почечной перфузии путем введения соответствующих жидкостей и сосудосуживающих препаратов. У таких новорожденных имеется риск развития олигурии и неврологических расстройств, из-за возможного снижения почечного и мозгового кровотока вследствие снижения АД, вызываемого ингибиторами АПФ.Предполагается, что при применении гидрохлоротиазида во втором триместре беременности, возможно развитие тромбоцитопении у новорожденных.Период грудного вскармливанияТак как рамиприл и гидрохлоротиазид выделяются с грудным молоком, то при необходимости применения препарата Рамазид Н (12,5/5 мг) в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.
Побочные действия
Так как препарат Рамазид Н (12,5/5 мг) является гипотензивным препаратом, то многие нежелательные реакции при его применении являются вторичными по отношению к его снижающему АД действию, которое может вызвать рефлекторную активацию симпатической нервной системы или гиперфузию различных органов.Многие другие нежелательные эффекты, такие как влияние на водно-электролитный баланс, некоторые анафилактоидные реакции или воспалительные реакции слизистых оболочек, являются следствием ингибирования АПФ или других фармакологических эффектов рамиприла или гидрохлоротиазида.По данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), частота побочных реакций распределяется следующим образом: очень часто (1/10), часто (от 1/100 до <,1/10), нечасто (от 1/1000 до <,1/100), редко (от 1/10 000 до <,1/1000), очень редко (от <,1/10 000), частота неизвестна (по имеющимся данным установить частоту возникновения не представляется возможным).Нарушения со стороны сердцаНечасто: ишемия миокарда, включая развитие стенокардии, тахикардия, нарушения сердечного ритма, ощущение сердцебиения, периферические отеки.Частота неизвестна: инфаркт миокарда.Нарушения со стороны крови и лимфатической системыНечасто: уменьшение количества лейкоцитов в периферической крови, уменьшение количества эритроцитов в периферической крови, снижение гемоглобина, гемолитическая анемия, уменьшение количества тромбоцитов в периферической крови.Частота неизвестна: нарушение костномозгового кроветворения, включая агранулоцитоз (резкое снижение или исчезновение гранулоцитов из периферической крови), панцитопения, эозинофилия, гемоконцентрация вследствие уменьшения содержания жидкости в организме и, в том числе, в периферической крови.Нарушения со стороны нервной системыЧасто: головная боль, головокружение (ощущение легкости в голове).Нечасто: вертиго, парестезия, тремор, нарушение равновесия, ощущение жжения кожных покровов, дисгевзия (нарушение вкусовых ощущений), агевзия (потеря вкусовых ощущений).Частота неизвестна: ишемия головного мозга, включая ишемический инсульт и преходящее нарушение мозгового кровообращения, нарушение психомоторных реакций, паросмия (нарушение обоняния, включая субъективное ощущение какого-либо запаха при его объективном отсутствии).Нарушения со стороны органа зренияНечасто: нарушения зрения, включая расплывчатость видимого изображения, конъюктивит.Частота неизвестна: ксантопсия, уменьшение продукции слезной жидкости (вследствие присутствия в составе препарата гидрохлоротиазида).Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушенияНечасто: звон в ушах.Частота неизвестна: снижение слуха.Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостенияЧасто: непродуктивный (сухой) кашель, бронхит.Нечасто: синусит, одышка, заложенность носа.Частота неизвестна: бронхоспазм, включая усиление симптомов бронхиальной астмы, аллергический альвеолит (пневмонит), некардиогенный отек легких (вследствие присутствия в составе препарата гидрохлоротиазида).Нарушения со стороны желудочно-кишечного трактаНечасто: воспалительные реакции слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта, нарушения пищеварения, чувство дискомфорта в области живота, диспепсия, гастрит, тошнота, запор, гингивит (вследствие присутствия в составе препарата гидрохлоротиазида).Очень редко: рвота, афтозный стоматит, глоссит, диарея, боли в эпигастрии, сухость слизистой оболочки полости рта.Частота неизвестна: панкреатит (в исключительных случаях при приеме ингибиторов АПФ наблюдается панкреатит с летальным исходом), повышение активности панкреатических ферментов в крови: ангионевротический отек тонкого кишечника, сиалоаденит (вследствие присутствия в составе препарата гидрохлоротиазида).Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путейНечасто: нарушение функции почек, включая острую почечную недостаточность, увеличение количества выделяемой мочи, повышение концентрации мочевины в крови, повышение концентрации креатинина в крови (даже незначительное повышение концентрации креатинина при одностороннем стенозе почечной артерии может указывать на нарушение почечной функции).Частота неизвестна: увеличение ранее существовавшей протеинурии, интерстициальный нефрит (вследствие присутствия в составе препарата гидрохлоротиазида).Нарушения со стороны кожи и подкожных тканейНечасто: ангионевротический отек: в исключительных случаях обструкция дыхательных путей вследствие ангионевротического отека может приводить к летальному исходу, псориазоподобный дерматит, повышенное потоотделение, кожная сыпь, в частности, макулезно-папулезная кожная сыпь, кожный зуд, облысение.Частота неизвестна: токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, многоформная эритема, пемфигус, утяжеление течения псориаза, эксфолиативный дерматит, реакция фотосенсибилизации, онихолиз, пемфигоидная или лихеноидная экзантема или энантема, крапивница, системная красная волчанка (вследствие присутствия в составе препарата гидрохлоротиазида).Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной тканиНечасто: миалгия.Частота неизвестна: артралгия, спастические мышечные сокращения, мышечная слабость, мышечная ригидность, тетания (вследствие присутствия в составе препарата гидрохлоротиазида).Нарушения со стороны эндокринной системыЧастота неизвестна: синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона (СНС АДГ).Нарушения со стороны обмена веществ и питанияЧасто: декомпенсация сахарного диабета, снижение толерантности к глюкозе, повышение концентрации глюкозы в крови, повышение концентрации мочевой кислоты в крови, усиление симптомов подагры, увеличение концентраций холестерина и триглицеридов в крови (вследствие присутствия в составе препарата гидрохлоротиазида). Нечасто: анорексия, снижение аппетита, снижение содержания калия в крови (вследствие присутствия в составе препарата гидрохлоротиазида).Редко: повышение содержания калия в крови (вследствие присутствия в составе препарата рамиприла).Частота неизвестна: снижение содержания натрия в крови, глюкозурия, метаболический алкалоз, гипохлоремия, гипомагниемия, гиперкальциемия, дегидратация (вследствие присутствия в составе препарата гидрохлоротиазида).Нарушения со стороны сосудовНечасто: чрезмерное снижение АД, ортостатическая гипотензия (нарушение ортостатической регуляции тонуса сосудов), обморочное состояние, приливы крови к коже лица.Частота неизвестна: тромбоз при выраженных потерях жидкости, стеноз сосудов, возникновение или усиление нарушений кровообращения на фоне стенозирующих сосудистых поражений, синдром Рейно, васкулит.Общие расстройства и нарушения в месте введенияЧасто: повышенная утомляемость, астения.Нечасто: боли в грудной клетке, повышение температуры тела.Нарушения со стороны иммунной системыЧастота неизвестна: анафилактические или анафилактоидные реакции на рамиприл (при ингибировании АПФ возможно усиление тяжелых анафилактических или анафилактоидных реакций на яд насекомых) или анафилактические реакции на гидрохлоротиазид, повышение титра антинуклеарных антител.Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путейНечасто: холестатический или цитолитический гепатит (в исключительных случаях с летальным исходом), увеличение активности печеночных ферментов и/или повышение концентрации конъюгированного билирубина в крови, калькулезный холецистит (вследствие присутствия в составе препарата гидрохлоротиазида).Частота неизвестна: острая печеночная недостаточность, холестатическая желтуха, гепатоцеллюлярные поражения.Нарушения со стороны половых органов и молочной железыНечасто: преходящая эректильная дисфункция.Частота неизвестна: снижение либидо, гинекомастия.Нарушения психикиНечасто: депрессивное настроение, апатия, тревога, нервозность, нарушения сна (включая сонливость).Частота неизвестна: спутанность сознания, беспокойство, нарушения внимания (снижение концентрации внимания)
Взаимодействие
Противопоказанные комбинации- Экстракорпоральные виды лечения, приводящие к контакту крови с отрицательно заряженными поверхностями, такие как гемодиализ или гемофильтрация с некоторыми высокопрочными мембранами (полиакрилнитриловые мембраны) и аферез липопротеинов низкой плотности с декстрина сульфатом.Риск развития тяжелых анафилактоидных реакций (см. раздел Противопоказания, Особые указания).- Одновременное применение препарата Рамазид Н (12,5/5 мг) и препаратов, содержащих алискиренОдновременное применение препарата Рамазид Н (12,5/5 мг) и препаратов, содержащих алискирен, у пациентов с сахарным диабетом или умеренной и тяжелой почечной недостаточностью и клиренсом креатинина менее 60 мл/мин противопоказано и не рекомендуется у других пациентов (см. раздел Противопоказания, С осторожностью Особые указания).- Одновременное применение препарата Рамазид Н (12,5/5 мг) и антагонистов рецепторов к ангиотензину IIОдновременное применение препарата Рамазид Н (12,5/5 мг) и антагонистов рецепторов к ангиотензину II противопоказано у пациентов с диабетической нефропатией и не рекомендуется у других пациентов (см. раздел Противопоказания, С осторожностью Особые указания).Нерекомендуемые комбинации- С солями калия, калийсберегающими диуретиками (например, спиронолактон), эплерон производное спиронолактона, амилорид, триамтерен), другими лекарственными средствами, способными увеличивать содержание калия в сыворотке крови (включая антагонисты рецепторов к ангиотензину II, такролимус, циклоспорин, триметоприм, сульфаметоксазол, входящие в состав ко-тримоксазола комбинированное антибактериальное средство, содержащее триметоприм и сульфаметоксазол)Возможно повышение содержания калия в сыворотке крови, иногда значительно выраженное (при одновременном применении требуется тщательный контроль содержания калия в сыворотке крови).Комбинации, при применении которых следует соблюдать осторожность- С гипотензивными лекарственными средствами и другими лекарственными средствами, обладающими антигипертензивным действием (нитритами, трициклическими антидепрессантами)Возможно потенцирование антигипертензивного действия.- Со средствами для общей анестезии, барбитуратами, этаноломВозможно развитие ортостатической гипотензии. Рамиприл может потенцировать сосудорасширяющее действие этанола.- С диуретикамиВозможно чрезмерное снижение АД в начале лечения (в отношении одновременного приема с диуретиками см. раздел Противопоказания, С осторожностью Особые указания).- С вазопрессорными симпатомиметиками (эпинефрином (адреналином), изопротеренолом, добутамином, допамином)Уменьшение антигипертензивного действия препарата Рамазид Н (12,5/5 мг). Рекомендуется тщательно контролировать АД. Кроме того, вазопрессорное действие симпатомиметиков может быть ослаблено гидрохлоротиазидом.- С аллопуринолом, иммуносупрессивными средствами, кортикостероидами (глюкокортикоидами и минералкортикоидами), прокаинамидом, цитостатиками и другими лекарственными средствами, которые могут изменять картину периферической кровиУвеличивается вероятность нарушений со стороны крови (см. раздел Побочное действие, Особые указания).- С солями литияВозможно уменьшение экскреции лития, приводящее к повышению сывороточных концентраций лития и увеличению его токсичности. Поэтому необходимо регулярно контролировать сывороточные концентрации лития.- С гипогликемическими средствами (например, инсулинами, гипогликемическими средствами для приема внутрь (производными сульфанилмочевины))Ингибиторы АПФ могут уменьшать инсулинорезистентность. В отдельных случаях у пациентов, получающих гипогликемические средства, такое уменьшение инсулинорезистентности может приводить к развитию гипогликемии. Этот эффект может развиваться через несколько дней или месяцев лечения. Гидрохлоротиазид может ослаблять действие гипогликемических средств. Поэтому на начальном этапе одновременного применения гипогликемических средств и препарата Рамазид Н (12,5/ 5 мг) требуется особенно тщательный контроль концентрации глюкозы в крови.- С вилдаглиптином, другими глиптинами и эстрамустином Увеличение частоты развития ангионевротического отека.- С ингибиторами mTOR (mammalian Target of Rapamycin - мишень рапамицина в клетках млекопитающих), например, темсиролимусомКомбинации, которые следует принимать во внимание- С нестероидными противовоспалительными препаратами (индометацин, ацетилсалициловая кислота (более 3 г/сутки))Возможно ослабление действия препарата Рамазид Н (12,5/5 мг), повышение риска нарушения функции почек и увеличения содержания ионов калия в сыворотке крови. Рекомендуется строгий контроль сывороточных концентраций креатинина и содержания калия в сыворотке крови.- С гепариномВозможное повышение содержания калия в сыворотке крови.- С кортикостероидами (глюкокортикоидами и минералкортикоидами), карбеноксолоном, препаратами, содержащими корень солодки, слабительными (при длительном приеме) и другими калийуретическими средствамиВозрастает риск развития гипокалиемии.- С сердечными гликозидами, лекарственными средствами, способными удлиниять интервал QT, антиаритмикамиПотенциальная возможность развития гипокалиемии или гипомагниемии (из-за содержания в составе препарата гидрохлоротиазида), что может привести к потенцированию проаритмогенного действия этих лекарственных средств или уменьшению антиаритмического действия антиаритмиков.- С метилдопой Возможен гемолиз.- С солями кальция и лекарственными средствами, повышающими содержание кальция в плазме кровиПри одновременном применении с гидрохлоротиазидом возможно повышение содержания кальция в сыворотке крови.- С витамином DПри одновременном применении с гидрохлоротиазидом возможно повышение содержания кальция в сыворотке крови (вследствие замедления выделения кальция почками), требуется тщательный мониторинг содержания кальция в сыворотке крови.- С карбамазепиномРиск развития гипонатриемии вследствие потенцирующего эффекта гидрохлоротиазида.- С йодсодержащими контрастными веществамиВ случае развития дегидратации, вызванной диуретиками, включая гидрохлоротиазид, имеется повышенный риск острого нарушения функции почек, особенно при введении высоких доз контрастного вещества.- С пенициллиномГидрохлоротиазид выводится дистальными почечными канальцами и поэтому уменьшает выведение пенициллина.- С хинидиномГидрохлоротиазид уменьшает выведение хинидина.- С принимаемыми внутрь ионообменными смолами, такими как колестипол и колестираминУменьшается абсорбция гидрохлоротиазида.- С недеполяризующими миорелаксантамиВозможное усиление и пролонгирование миорелаксирующего действия.- С поваренной сольюПри большом количестве поваренной соли, поступающей с пищей, возможно ослабление антигипертензивного действия препарата Рамазид Н (12,5/5 мг).- С десенсибилизирующей терапиейВероятность и тяжесть анафилактических реакций на яд насекомых увеличивается при ингибировании АПФ. Предполагается, что аналогичные реакции возможны на другие аллергены.- С варфарином, аценокумароломПри их одновременном применении с рамиприлом не наблюдалось влияния на антикоагулянтное действие этих препаратов.Влияние на результаты лабораторных исследованийОценка функции паращитовидных железГидрохлоротиазид стимулирует почечную реабсорбцию кальция и может вызывать гиперкальциемию. Это необходимо учитывать при оценке функции паращитовидных желез (см. раздел Особые указания).
Способ применения и дозы
Препарат не предназначен для начального курса терапии артериальной гипертензии, так как у ранее не получавших лечения гипотензивными препаратами пациентов, которым сразу начато лечение рамиприлом и диуретиком, возможно чрезмерное снижение АД. Способ примененияТаблетки стоит проглатывать целиком, запивая достаточным количеством жидкости таблетки нельзя измельчать и разжевывать. Прием пищи не оказывает существенного влияния на биодоступность препарата, поэтому его можно принимать до, во время или после приема пищи. Обычно рекомендуется, чтобы суточная доза принималась однократно и в одно и то же время суток, преимущественно утром. Рекомендованные дозы и режим дозированияДозы препарата подбираются индивидуально. Подбор доз проводится врачом в соответствии с тяжестью артериальной гипертензии и наличием связанных с ней факторов риска, а также переносимостью препарата.Доза препарата подбирается путем титрования (постепенного повышения или, при необходимости, снижения) доз отдельных препаратов рамиприла и гидрохлоротиазида. Особенно осторожно следует проводить титрование доз у пациентов, находящихся на гемодиализе.После того, как пациенту будут подобраны дозы рамиприла и гидрохлоротиазида, для большего удобства пациентов их прием может быть заменен на прием препарата Рамазид Н соответствующей дозировки, обеспечивающего прием этих доз рамиприла и гидрохлоротиазида в одной таблетке.Рекомендуемые дозы и режим дозирования в особых клинических ситуацияхЛечение пациентов, получающих диуретикиПациентам, получавшим предшествующее лечение диуретиками, перед приемом препарата Рамазид Н (12,5/5 мг) по возможности за 2-3 или более дней (в зависимости от продолжительности действия диуретиков) их следует отменить или, по крайней мере, снизить дозы.Если прекращение приема диуретиков невозможно, рекомендуется начать лечение с самых низких доз рамиприла (1,25 мг в сутки) в этой комбинации, принимая отдельные препараты рамиприла и гидрохлоротиазида. Рекомендуется, чтобы в дальнейшем перевод на комбинированную терапию проводился таким образом, чтобы начальная суточная доза не превышала 2,5 мг рамиприла и 12,5 мг гидрохлоротиазида.Лечение пациентов с нарушениями функции почекРамазид Н (12,5/5 мг) противопоказан у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек (клиренс креатинина менее 30 мл/мин)При клиренсе креатинина от 30 до 60 мл/мин на 1,73 м2 площади поверхности тела лечение начинается с монотерапии рамиприлом. После постепенного повышения дозы рамиприла, лечение комбинированным препаратом начинается с наименьших фиксированных дозировок рамиприла и гидрохлоротиазида.Максимальная разрешенная суточная доза для пациентов с почечной недостаточностью составляет 5 мг рамиприла и 25 мг гидрохлоротиазида.Пациенты с легкими (5-6 баллов по шкале Чайлд-Пью) или умеренными (7-9 баллов по шкале Чайлд-Пью) нарушениями функции печениЛечение препаратом Рамазид Н (12,5/5 мг) должно начинаться под тщательным медицинским наблюдением и максимальная суточная доза не должна превышать 2,5 мг рамиприла и 12,5 мг гидрохлоротиазида.Препарат противопоказан при тяжелых нарушениях функции печени (см. раздел Противопоказания)Лечение пациентов пожилого возрастаЛечение должно начинаться с более низких доз, и повышение доз должно быть более постепенным (с меньшим шагом повышения доз) в связи с большей вероятностью развития побочных эффектов, особенно у ослабленных пациентов преклонного возраста. Пропуск дозыПри пропуске очередного приема препарата пропущенную дозу следует принять как можно скорее.