Купить КВЕТИАПИН-ВЕРТЕКС ТАБ. П/П/О 100МГ №60 в Казани
Артикул: 283261
Описание
Состав
1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит:Дозировка 25 мгактивное вещество: кветиапина фумарат (кветиапина гемифумарат) в пересчете на кветиапин - 25,0 мг,вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая - 8,718 мг, лактозы моногидрат - 4,500 мг, карбоксиметилкрахмал натрия (натрия крахмал гликолят, тип А) - 3,500 мг, повидон К-30 - 2,000 мг, тальк - 1,250 мг, кремния диоксид коллоидный - 0,750 мг, магния стеарат - 0,500 мг,пленочная оболочка: гипромеллоза - 0,900 мг, тальк - 0,300 мг, титана диоксид - 0,165 мг, макрогол 4000 (полиэтиленгликоль 4000) - 0,135 мг или сухая смесь для пленочного покрытия, содержащая гипромеллозу (60%), тальк (20 %), титана диоксид (11 %), макрогол 4000 (полиэтиленгликоль 4000) (9%) - 1,500 мг.Дозировка 100 мгактивное вещество: кветиапина фумарат (кветиапина гемифумарат) в пересчете на кветиапин - 100,0 мг,вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая - 34,870 мг, лактозы моногидрат - 18,000 мг, карбоксиметилкрахмал натрия (натрия крахмал гликолят, тип А) - 14.0 мг, повидон К-30 - 8,000 мг, тальк - 5,000 мг, кремния диоксид коллоидный - 3,000 мг, магния стеарат - 2,000 мг,пленочная оболочка: гипромеллоза - 3,600 мг, тальк - 1,200 мг, титана диоксид - 0,660 мг, макрогол 4000 (полиэтиленгликоль 4000) - 0,540 мг или сухая смесь для пленочного покрытия, содержащая гипромеллозу (60%), тальк (20 %), титана диоксид (11%), макрогол 4000 (полиэтиленгликоль 4000) (9 %) - 6,000 мг.Дозировка 200 мгактивное вещество: кветиапина фумарат (кветиапина гемифумарат) в пересчете на кветиапин - 200,0 мг,вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая - 69,740 мг, лактозы моногидрат - 36,000 мг, карбоксиметилкрахмал натрия (натрия крахмал гликолят, тип А) - 28,000 мг, повидон К-30 - 16,000 мг, тальк - 10,000 мг, кремния диоксид коллоидный - 6,000 мг, магния стеарат - 4,000 мг,пленочная оболочка: гипромеллоза - 7,200 мг, тальк - 2,400 мг, титана диоксид - 1,320 мг, макрогол 4000 (полиэтиленгликоль 4000) - 1,080 мг или сухая смесь для пленочного покрытия, содержащая гипромеллозу (60%), тальк (20%), титана диоксид (11%), макрогол 4000 (полиэтиленгликоль 4000) (9%) - 12,000 мг.Дозировка 300 мгактивное вещество: кветиапина фумарат (кветиапина гемифумарат) в пересчете на кветиапин - 300,0 мг,вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая - 104,610 мг, лактозы моногидрат - 54,000 мг, карбоксиметилкрахмал натрия (натрия крахмал гликолят, тип А) - 42,0мг, повидон К-30 - 24,000 мг, тальк - 15,000 мг, кремния диоксид коллоидный - 9,0 мг, магния стеарат - 6,000 мг,пленочная оболочка: гипромеллоза - 10,800 мг, тальк - 3,600 мг, титана диоксид - 1,980 мг, макрогол 4000 (полиэтиленгликоль 4000) - 1,620 мг или сухая смесь для пленочного покрытия, содержащая гипромеллозу (60%), тальк (20%), титана диоксид (11%), макрогол 4000 (полиэтиленгликоль 4000) (9%) - 18,000 мг.
Лекарственная форма
таблетки покрытые пленочной оболочкой
Описание
Круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета. На поперечном разрезе ядро белого или почти белого цвета.
Фармакодинамика
Механизм действияКветиапин является атипичным антипсихотическим препаратом. Кветиапин и его активный метаболит N-дезалкилкветиапин (норкветиапин) взаимодействуют с широким спектром нейротрансмиттерных рецепторов головного мозга. Кветиапин и N-дезалкилкветиапин проявляют высокое сродство к 5НТ2-серотониновым, D1- и D2-дофаминовым рецепторам головного мозга. Антагонизм к указанным рецепторам в сочетании с более высокой селективностью к 5НТ2-серотониновым рецепторам, чем к D2-дофаминовым рецепторам, обусловливает клинические антипсихотические свойства кветиапина и низкую частоту развития экстрапирамидных побочных эффектов. Кветиапин не обладает сродством к переносчику норадреналина и обладает низким сродством к 5НТ1А-серотониновым рецепторам, в то время как N-дезалкилкветиапин проявляет высокое сродство к обоим. Ингибирование переносчика норадреналина и частичный агонизм в отношении 5НТ1А-серотониновых рецепторов, проявляемые N-дезалкилкветиапином, могут обусловливать антидепрессивное действие препарата. Кветиапин и N-дезалкилкветиапин обладают высоким сродством к гистаминовым и 1-адренорецепторам и умеренным сродством по отношению к 2-адреноренорецепторам. Кроме того, кветиапин не обладает или обладает низким сродством к мускариновым рецепторам, в то время как N-дезалкилкветиапин проявляет умеренное или высокое сродство к нескольким подтипам мускариновых рецепторов.В стандартных тестах кветиапин проявляет антипсихотическую активность.Удельный вклад метаболита N-дезалкилкветиапина в фармакологическую активность кветиапина не установлен.Результаты изучения экстрапирамидных симптомов (ЭПС) у животных выявили, что кветиапин вызывает слабую каталепсию в дозах, эффективно блокирующих D2-дофаминовые рецепторы. Кветиапин вызывает селективное уменьшение активности мезолимбических А10 дофаминергических нейронов в сравнении с А9 нигростриатными нейронами, вовлеченными в моторную функцию.ЭффективностьКветиапин эффективен в отношении как позитивных, так и негативных симптомов шизофрении.Кветиапин эффективен в качестве монотерапии при маниакальных эпизодах от умеренной до выраженной степени тяжести. Данные по применению кветиапина в комбинации с вальпроатом семинатрия или препаратами лития при маниакальных эпизодах от умеренной до выраженной степени тяжести ограничены, однако данная комбинированная терапия, в целом, хорошо переносилась. Кроме того, кветиапин в дозе 300 мг и 600 мг эффективен у больных с биполярным расстройством I и II типа от умеренной до выраженной степени тяжести. При этом эффективность кветиапина при приеме в дозе 300 мг и 600 мг в сутки сопоставима.Кветиапин эффективен у пациентов с шизофренией и манией при приеме препарата 2 раза в сутки, несмотря на то, что период полувыведения кветиапина составляет около 7 часов. Воздействие кветиапина на 5НТ2- и D2-рецепторы продолжается до 12 часов после приема препарата.При приеме кветиапина с титрованием дозы при шизофрении частота ЭПС и сопутствующего применения м-холиноблокаторов была сопоставима с таковой при приеме плацебо. При назначении кветиапина в фиксированных дозах от 75 до 750 мг/сут пациентам с шизофренией частота возникновения ЭПС и необходимость сопутствующего применения м-холиноблокаторов не увеличивались.При применении кветиапина в дозах до 800 мг/сут для лечения маниакальных эпизодов от умеренной до выраженной степени тяжести как в виде монотерапии, так и в комбинации с препаратами лития или вальпроатом семинатрия, частота ЭПС и сопутствующего применения м-холиноблокаторов была сопоставима с таковой при приеме плацебо.В клиническом исследовании у пациентов с депрессивными эпизодами в структуре биполярного расстройства I или II типа применение кветиапина в дозе 300 мг/сут с более высокой, чем в группе плацебо, эффективностью уменьшало общий балл по шкале депрессии Монтгомери-Асберга (MADRS). В четырех дополнительных клинических исследованиях кветиапина продолжительностью 8 недель у пациентов с умеренными и тяжелыми депрессивными эпизодами в структуре биполярного расстройства I или II типа кветиапин в дозах 300 мг и 600 мг демонстрировал более высокую, чем плацебо, эффективность по соответствующим показателям: среднее улучшение баллов шкалы MADRS и улучшение состояния по общим баллам MADRS (не менее 50%) по сравнению с начальным значением. Эффективность кветиапина при приеме в дозе 300 мг и 600 мг в сутки сопоставима.Данные о длительном применении кветиапина для профилактики последующих маниакальных и депрессивных эпизодов отсутствуют.Клиническая безопасностьКветиапин не вызывает длительного повышения концентрации пролактина в плазме крови. В многочисленных исследованиях с фиксированной дозой не выявлено различий в уровне пролактина при использовании кветиапина или плацебо. В плацебо-контролируемых исследованиях у пожилых пациентов с деменцией при применении кветиапина частота возникновения цереброваскулярных осложнений не превышала таковых в группе плацебо.
Фармакокинетика
При пероральном применении кветиапин хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта и активно метаболизируется в печени.Прием пищи существенно не влияет на биодоступность кветиапина. Приблизительно 83% кветиапина связывается с белками плазмы крови.Равновесная молярная концентрация активного метаболита N-дезалкилкветиапина составляет 35% от таковой кветиапина. Период полувыведения кветиапина и N-дезалкилкветиапина составляет около 7 и 12 часов соответственно. Фармакокинетика кветиапина и N-дезалкилкветиапина линейная, различий фармакокинетических показателей у мужчин и женщин не наблюдается.Средний клиренс кветиапина у пожилых пациентов на 30-50% меньше, чем у пациентов в возрасте от 18 до 65 лет.Средний плазменный клиренс кветиапина снижается приблизительно на 25% у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 30 мл/мин/1,73м2). У пациентов с печеночной недостаточностью (компенсированный алкогольный цирроз) средний плазменный клиренс кветиапина снижен приблизительно на 25%. Поскольку кветиапин интенсивно метаболизируется в печени, у пациентов с печеночной недостаточностью возможно повышение плазменной концентрации кветиапина, что требует корректировки дозы.В среднем менее 5% молярной дозы фракции свободного кветиапина и N-дезалкилкветиапина плазмы выводятся почками. Приблизительно 73% кветиапина выводится почками и 21% - через кишечник. Менее 5% кветиапина не подвергается метаболизму и выводится в неизмененном виде почками или через кишечник.Установлено, что CYP3A4 является ключевым изоферментом метаболизма кветиапина, опосредованного цитохромом Р450. N-дезалкилкветиапин образуется с участием изофермента CYP3A4.Кветиапин и некоторые его метаболиты (включая N-дезалкилкветиапин) обладают слабой ингибирующей активностью по отношению к изоферментам цитохрома Р450 1А2, 2С9, 2С19, 2D6 и 3А4, но только при концентрации, в 5-50 раз превышающей концентрации, наблюдаемые при обычно используемой эффективной дозировке 300-800 мг/сут.Основываясь на результатах in vitro, не следует ожидать, что одновременное назначение кветиапина с другими препаратами приведет к клинически выраженному ингибированию метаболизма других лекарственных средств, опосредованного цитохромом Р450.
Показания к применению
Для лечения:- шизофрении,- маниакальных эпизодов в структуре биполярного расстройства,- депрессивных эпизодов от средней до выраженной степени тяжести в структуре биполярного расстройства.Препарат не показан для профилактики маниакальных и депрессивных эпизодов.
Противопоказания
Сообщалось о летальном исходе при приеме 13,6 г кветиапина у пациента, участвовавшего в клиническом исследовании, а также о летальном исходе после приема 6 г кветиапина при постмаркетинговом исследовании. В то же время описан случай приема кветиапина в дозе, превышающей 30 г, без летального исхода.Имеются сообщения о крайне редких случаях передозировки кветиапина, приводивших к увеличению QTc интервала, смерти или коме. У пациентов с тяжелыми сердечно-сосудистыми заболеваниями в анамнезе риск развития побочных эффектов при передозировке может увеличиваться (см. раздел Особые указания). Симптомы, отмеченные при передозировке, в основном, были следствием усиления известных фармакологических эффектов препарата, таких как сонливость и седация, тахикардия и снижение артериального давления.Специфических антидотов к кветиапину нет. В случаях тяжелой интоксикации следует помнить о возможности передозировки несколькими лекарственными препаратами. Рекомендуется проводить мероприятия, направленные на поддержание функции дыхания и сердечно-сосудистой системы, обеспечение адекватной оксигенации и вентиляции. Опубликованы сообщения о разрешении тяжелых нежелательных эффектов со стороны центральной нервной системы, в том числе комы и делирия, после внутривенного введения физостигмина (в дозе 1-2 мг) под постоянным контролем ЭКГ.В случае возникновения рефрактерной гипотензии при передозировке кветиапином лечение следует осуществлять путем внутривенного введения жидкости и/или симпатомиметических препаратов (не следует назначать эпинефрин и дофамин, поскольку стимуляция -адренорецепторов может вызвать усиление гипотензии на фоне блокады -адренорецепторов кветиапином).Промывание желудка (после интубации, если пациент без сознания), назначение активированного угля и слабительных средств может способствовать выведению неабсорбированного кветиапина, однако эффективность этих мер не изучена.Пристальное медицинское наблюдение должно продолжаться до улучшения состояния пациента.
Применение при беременности и кормлении грудью
Безопасность и эффективность кветиапина у беременных женщин не установлены. Поэтому во время беременности кветиапин можно применять, только если ожидаемая польза для женщины оправдывает потенциальный риск для плода.При применении антипсихотических препаратов, в том числе кветиапина, в третьем триместре беременности у новорожденных появляется риск развития побочных реакций разной степени выраженности и длительности, включая ЭПС и/или синдром отмены. Сообщалось о возбуждении, гипертонии, гипотонии, треморе, сонливости, респираторном дистресс-синдроме или нарушениях вскармливания. В связи с этим следует тщательно наблюдать за состоянием новорожденных.Опубликованы сообщения об экскреции кветиапина с грудным молоком, однако степень экскреции не установлена. Женщинам необходимо рекомендовать избегать грудного вскармливания во время приема кветиапина.В экспериментальных исследованиях на животных не было выявлено мутагенного и кластогенного действия кветиапина. Для кветиапина в дозах менее 1/4 от максимальной рекомендованной дозы для человека (800 мг) эмбрио- и фетотоксическое действия не установлены. Имеются данные об эмбриотоксичности кветиапина, которая проявлялась при применении у крыс и кроликов в дозах, эквивалентных одной-двум максимальным рекомендованным дозам кветиапина для человека, в виде задержки скелетной оссификации детенышей крыс и кроликов и в виде повышения частоты возникновения незначительных аномалий мягких тканей конечностей детенышей кроликов. Также в дозах, эквивалентных двум максимальным рекомендованным дозам для человека, отмечено токсическое влияние кветиапина на организм беременных животных (самок крыс и кроликов), которое проявлялось в виде снижения массы тела самок и/или повышения смертности среди них. При введении кветиапина беременным самкам крыс в дозах, эквивалентных трем максимальным рекомендованным дозам для человека, отмечено повышение смертности потомства в пре- и постнатальный периоды.Выявлено отрицательное влияние кветиапина на фертильность у крыс (снижение мужской фертильности, псевдобеременность, увеличение периода между двумя течками, увеличение прекоитального интервала и уменьшение частоты наступления беременности). Однако нельзя прямо переносить полученные данные на человека, т.к. существуют специфические отличия в гормональном контроле репродукции.
Побочные действия
Наиболее частые побочные эффекты кветиапина (>, 10%) - сонливость, головокружение, сухость во рту, синдром отмены, повышение концентрации триглицеридов, повышение концентрации общего холестерина (главным образом, холестерина липопротеидов низкой плотности - ЛПНП), снижение концентрации холестерина липопротеидов высокой плотности (ЛПВП), увеличение массы тела, снижение концентрации гемоглобина и экстрапирамидные симптомы.Классификация частоты развития побочных эффектов (ВОЗ): очень часто ( 1/10), часто ( 1/100, <, 1/10), нечасто ( 1/1000, <,1/100), редко ( 1/10 000, <,1/1000), очень редко (<,1/10 000), включая отдельные сообщения, частота неизвестна: по имеющимся данным установить частоту возникновения не представляется возможным.Со стороны центральной нервной системы:очень часто - головокружение1,4,17, сонливость1,2,17, головная боль10, экстрапирамидные симптомы1,13,часто - дизартрия, необычные и кошмарные сновидения, суицидальные мысли и поведение1, повышение аппетита,нечасто - судороги, синдром беспокойных ног, поздняя дискинезия1, обморок1,4,17,26, редко - сомнамбулизм и схожие явления.Со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто - сухость во рту, часто - запор1, диспепсия, рвота10,21, нечасто - дисфагия1,8,редко - непроходимость кишечника/илеус1, панкреатит1,Со стороны системы кроветворения:часто - лейкопения1,25 , снижение количества нейтрофилов1,22 , повышение количества эозинофилов24,нечасто - тромбоцитопения14, снижение количества тромбоцитов14, анемия,редко - агранулоцитоз1,27,частота неизвестна - нейтропения1.Со стороны сердечно-сосудистой системы:часто - тахикардия1,4, ортостатическая гипотензия1,4,17, ощущение сердцебиения19, нечасто - брадикардия26, удлинение интервала QT1,13,20, редко - венозная тромбоэмболия1.Со стороны дыхательной системы:часто - одышка19, нечасто - ринит.Со стороны почек и мочевыводящих путей:нечасто - задержка мочи.Со стороны печени и желчевыводящих путей: редко - желтуха6, гепатит6.Со стороны иммунной системы: нечасто - реакции гиперчувствительности, очень редко - анафилактические реакции6.Со стороны репродуктивной системы: нечасто - сексуальная дисфункция,редко - приапизм, галакторея, расстройства менструального цикла.Со стороны кожи и подкожных тканей:очень редко - ангионевротический отек6, синдром Стивенса-Джонсона6.Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: очень редко - рабдомиолиз.Со стороны органа зрения: часто - нечеткость зрения.Метаболические нарушения: нечасто - сахарный диабет1,3,6.Изменения лабораторных и инструментальных показателей:очень часто - повышение концентрации триглицеридов1,11, повышение концентрации общего холестерина (главным образом, холестерина липопротеидов низкой плотности - ЛПНП)1,12, снижение концентрации холестерина липопротеидов высокой плотности (ЛПВП)1,18, увеличение массы тела9, снижение концентрации гемоглобина23,часто - повышение активности аланинаминотрансферазы (АЛТ)3, гамма-глутамилтранспептидазы (ГГТ)3, гипергликемия1,7, повышение концентрации пролактина в плазме крови16, снижение концентрации общего и свободного Т420, снижение концентрации общего Т320, повышение концентрации тиреотропного гормона (ТТГ)20,нечасто - повышение активности аспартатаминотрансферазы (ACT)3, снижение концентрации свободного Т320, гипонатриемия29,редко - повышение активности креатинфосфокиназы15,очень редко - синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона.Общие расстройства:очень часто - синдром отмены1,10,часто - незначительно выраженная астения, раздражительность, периферические отеки, лихорадка,редко - злокачественный нейролептический синдром1, гипотермия,частота неизвестна - синдром отмены у новорожденных28 .1. См. раздел Особые указания2. Сонливость обычно возникает в течение первых 2-х недель после начала терапии и, как правило, разрешается на фоне продолжающегося приема кветиапина.3. Возможно бессимптомное повышение ( 3 раза от верхней границы нормы при измерении в любое время) активности аспартатаминотрансферазы (ACT), аланинаминотрансферазы (АЛТ) и гамма-глутамилтранспептидазы (ГГТ) в плазме крови, как правило, обратимое на фоне продолжающегося приема кветиапина.4. Как и другие антипсихотические препараты с 1-адреноблокирующим действием, кветиапин часто вызывает ортостатическую гипотензию, которая сопровождается головокружением, тахикардией, в некоторых случаях - обмороком, особенно в начале терапии (см. раздел Особые указания),5. Отмечены очень редкие случаи декомпенсации сахарного диабета.6. Оценка частоты данного побочного эффекта производилась на основании результатов постмаркетингового исследования.7. Повышение концентрации глюкозы крови натощак 126 мг/дл ( 7,0 ммоль/л) или глюкозы крови после приема пищи 200 мг/дл ( 11,1 ммоль/л) хотя бы при однократном определении.8. Более высокая частота дисфагии на фоне приема кветиапина по сравнению с плацебо была отмечена только у пациентов с депрессией в структуре биполярного расстройства.9. Повышение исходной массы тела не менее чем на 7%. В основном, возникает в начале терапии у взрослых.10. При изучении синдрома отмены в краткосрочных плацебо-контролируемых исследованиях кветиапина в режиме монотерапии были отмечены следующие симптомы: бессонница, тошнота, головная боль, диарея, рвота, головокружение и раздражительность. Частота синдрома отмены существенно снижалась через 1 неделю после прекращения приема кветиапина.11. Повышение концентрации триглицеридов 200 мг/дл ( 2,258 ммоль/л) у пациентов 18 лет или 150 мг/дл ( 1,694 ммоль/л) у пациентов <, 18 лет, хотя бы при однократном определении.12. Повышение концентрации общего холестерина 240 мг/дл ( 6,2064 ммоль/л) у пациентов старше 18 лет или 200 мг/дл ( 5,172 ммоль/л) у пациентов <,18 лет хотя бы при однократном определении. 13. См. далее по тексту Инструкции.14. Снижение количества тромбоцитов 100 х 109/л хотя бы при однократном определении.15. Без связи со злокачественным нейролептическим синдромом. По данным клинических исследований.16. Повышение концентрации пролактина у пациентов 18 лет: 20 мкг/л ( 869,56 пмоль/л) у мужчин, 30 мкг/л ( 1304,34 пмоль/л) у женщин.17. Может приводить к падению.18. Снижение концентрации холестерина ЛПВП <, 40 мг/дл (<, 1,03 ммоль/л) у мужчин и<, 50 мг/дл (<, 1,29 ммоль/л) у женщин.19. Данные явления часто отмечали на фоне тахикардии, головокружения, ортостатической гипотензии и/или сопутствующей патологии сердечно-сосудистой или дыхательной системы.20. На основании потенциально клинически значимых отклонений от нормального исходного уровня, отмеченных во всех клинических исследованиях. Изменения концентрации общего Т4, свободного Т4, общего Т3, свободного Т3 до значений <, 80% от нижней границы нормы (пмоль/л) при измерении в любое время. Изменение концентрации ТТГ >, 5 мМЕд/л при измерении в любое время.21. На основании повышенной частоты возникновения рвоты у пожилых пациентов (возраст 65 лет).22. В краткосрочных клинических исследованиях монотерапии кветиапином у пациентов с количеством нейтрофилов до начала терапии 1,5 х 109/л случаи нейтропении (количество нейтрофилов <, 1,5 х 109/л) отмечены у 1,9% пациентов в группе кветиапина против 1,5% в группе плацебо. Снижение количества нейтрофилов 0,5 х 109/л, но <, 1,0 х 109/л отмечалось с частотой 0,2% в группе кветиапина и плацебо. Снижение количества нейтрофилов <, 0,5 х 109/л хотя бы при однократном определении отмечено у 0,21% пациентов в группе кветиапина против 0% в группе плацебо.23. Снижение концентрации гемоглобина 13 г/дл у мужчин и 12 г/дл у женщин, хотя бы при однократном определении, отмечалось у 11% пациентов на фоне приема кветиапина во всех клинических исследованиях, включая длительную терапию. В краткосрочных плацебо- контролируемых исследованиях снижение концентрации гемоглобина <, 13 г/дл у мужчин и <, 12 г/дл у женщин, хотя бы при однократном определении, отмечалось у 8,3% пациентов в группе кветиапина по сравнению с 6,2% в группе плацебо.24. Нa основании потенциально клинически значимых отклонений от исходно нормального уровня, отмеченных во всех клинических исследованиях. Повышение количества эозинофилов 1 х 109/л при измерении в любое время.25. На основании потенциально клинически значимых отклонений от исходно нормального уровня, отмеченных во всех клинических исследованиях. Снижение количества лейкоцитов 3x109/л при измерении в любое время.26. Может развиваться в момент или после начала терапии и сопровождаться гипотензией и/или обмороком. Частота установлена на основании сообщений о развитии брадикардии и связанных нежелательных явлений во всех клинических исследованиях кветиапина.27. На основании оценки частоты у пациентов, принимавших участие во всех клинических исследованиях кветиапина, у которых отмечалась тяжелая нейтропения (<, 0,5 х 109/л) в сочетании с инфекциями.28. См. раздел Применение при беременности и в период грудного вскармливания.29. Изменение концентрации от >, 132 ммоль/л до <, 132 ммоль/л хотя бы при однократном определении.30. Частота изменения интервала QTc от <, 450 мсек до 450 мсек с увеличением на 30 мсек. В плацебо-контролируемых исследованиях количество пациентов, у которых отмечено клинически значимое увеличение интервала QTc, было сходным в группах кветиапина и плацебо.Удлинение интервала QT, желудочковая аритмия, внезапная смерть, остановка сердца и двунаправленная желудочковая тахикардия считаются побочными эффектами, присущими нейролептикам.Частота ЭПС в краткосрочных клинических исследованиях у взрослых пациентов с шизофренией и манией в структуре биполярного расстройства была сопоставима в группе кветиапина и плацебо (пациенты с шизофренией: 7,8% в группе кветиапина и 8,0% в группе плацебо, мании в структуре биполярного расстройства: 11,2% в группе кветиапина и 11,4% в группе плацебо).Частота ЭПС в краткосрочных клинических исследованиях у взрослых пациентов с депрессией в структуре биполярного расстройства в группе кветиапина составила 8,9%, в группе плацебо - 3,8%. При этом частота отдельных симптомов ЭПС (таких как акатизия, экстрапирамидные расстройства, тремор, дискинезия, дистония, беспокойство, непроизвольные сокращения мышц, психомоторное возбуждение и мышечная ригидность), как правило, была низкой и не превышала 4% в каждой из терапевтических групп. В долгосрочных клинических исследованиях кветиапина при шизофрении и биполярном расстройстве у взрослых пациентов частота ЭПС была сопоставима в группах кветиапина и плацебо.На фоне терапии кветиапином может отмечаться дозозависимое снижение концентрации гормонов щитовидной железы. Частота потенциально клинически значимых изменений концентрации гормонов щитовидной железы в краткосрочных клинических исследованиях для общего Т4 составила 3,4% в группе кветиапина и 0,6% в группе плацебо, для свободного Т4 - 0,7% в группе кветиапина против 0,1% в группе плацебо, для общего Т3 - 0,54% в группе кветиапина против 0,0% в группе плацебо, для свободного Т3 - 0,2 % в группе кветиапина против 0,0% в группе плацебо. Изменение концентрации ТТГ отмечено с частотой 3,2 % в группе кветиапина и 2,7% в группе плацебо. В краткосрочных клинических исследованиях монотерапии частота потенциально клинически значимых изменений Т3 и ТТГ составила 0,0% в группе кветиапина и плацебо, для Т4 и ТТГ составила 0,1% в группе кветиапина против 0,0% в группе плацебо. Данные изменения, как правило, не связаны с клинически выраженным гипотиреозом. Максимальное снижение общего и свободного Т4 зарегистрировано на 6-ой неделе терапии кветиапином, без дальнейшего снижения концентрации гормонов при длительном лечении. Практически во всех случаях концентрация общего и свободного Т4 возвращалась к исходному уровню после прекращения терапии кветиапином, независимо от длительности лечения. Концентрация тироксинсвязывающего глобулина (ТСГ) при измерении у 8 пациентов оставалась неизменной.
Взаимодействие
Следует соблюдать осторожность при комбинированном применении кветиапина с другими препаратами, воздействующими на центральную нервную систему, а также с алкоголем. Изофермент цитохрома Р450 (CYP) 3А4 является основным изоферментом, отвечающим за метаболизм кветиапина, осуществляющийся через систему цитохрома Р450. У здоровых добровольцев совместное применение кветиапина (в дозе 25 мг) с кетоконазолом, ингибитором изофермента CYP3A4, приводило к увеличению площади под кривой концентрация-время (AUC) кветиапина в 5-8 раз.Поэтому совместное применение кветиапина и ингибиторов изофермента CYP3A4 противопоказано. Также не рекомендовано принимать кветиапин вместе с грейпфрутовым соком. В фармакокинетическом исследовании с многократным приемом кветиапина до или одновременно с приемом карбамазепина показано значительное повышение клиренса кветиапина и, соответственно, уменьшение AUC, в среднем, на 13%, по сравнению с приемом кветиапина без карбамазепина. У некоторых пациентов снижение AUC было еще более выраженным. Такое взаимодействие сопровождается снижением концентрации кветиапина в плазме крови и может снижать эффективность терапии кветиапином. Совместное назначение кветиапина с фенитоином, другим индуктором микросомальной системы печени, сопровождалось еще более выраженным (примерно на 450%) повышением клиренса кветиапина. Применение кветиапина пациентами, получающими индукторы микросомальных ферментов печени, возможно лишь в том случае, если ожидаемая польза от терапии кветиапином превосходит риск, связанный с отменой препарата-индуктора микросомальных ферментов печени. Изменение дозы препаратов-индукторов микросомальных ферментов печени должно быть постепенным. При необходимости возможно их замещение препаратами, не индуцирующими микросомальные ферменты печени (например, препаратами вальпроевой кислоты). Фармакокинетика кветиапина существенно не изменялась при одновременном применении антидепрессанта имипрамина (ингибитор CYP2D6) или флуоксетина (ингибитор CYP3A4 и CYP2D6).Фармакокинетика кветиапина существенно не изменяется при одновременном применении с антипсихотическими лекарственными средствами рисперидоном или галоперидолом. Однако одновременный прием кветиапина и тиоридазина приводил к повышению клиренса кветиапина примерно на 70%.Фармакокинетика кветиапина существенно не изменяется при одновременном применении циметидина.При однократном приеме 2 мг лоразепама на фоне приема кветиапина в дозе 250 мг 2 раза в сутки клиренс лоразепама снижается примерно на 20%.Фармакокинетика препаратов лития не изменяется при одновременном применении кветиапина. Не отмечено клинически значимых изменений фармакокинетики вальпроевой кислоты и кветиапина при совместном применении вальпроата семинатрия и кветиапина.В группах пациентов, принимающих одновременно препараты кветиапина и вальпроевой кислоты, в том числе в пролонгированной лекарственной форме, а также комбинацию вальпроата с кветиапином, были зафиксированы случаи более высокого уровня лейкопении и нейтропении по сравнению с группами монотерапии.Фармакокинетические исследования по изучению взаимодействия кветиапина с препаратами, применяемыми при сердечно-сосудистых заболеваниях, не проводились.Следует соблюдать осторожность при комбинированном применении кветиапина и препаратов, удлиняющих интервал QTc, в том числе антиаритмические препараты класса 1А (например, хинидин, прокаинамид), или класса 3 (например, амиодарон, соталол), антибиотики (например, гатифлоксацин, моксифлоксацин), или другие препараты, удлиняющие интервал QTc (например, пентамидин, метадон и др). При применении кветиапина были зафиксированы случаи удлинения интервала QTc у пациентов с сопутствующими заболеваниями, у пациентов, принимающих лекарственные препараты, вызывающие электролитный дисбаланс или увеличение интервала QTc, а также при передозировке кветиапина.Кветиапин не вызывал индукции микросомальных ферментов печени, участвующих в метаболизме феназона.У пациентов, принимавших кветиапин, были отмечены ложноположительные результаты скрининг-тестов на выявление метадона и трициклических антидепрессантов методом иммуноферментного анализа. Для подтверждения результатов скрининга рекомендуется проведение хроматографического исследования.
Способ применения и дозы
Существуют различные схемы лечения кветиапином для каждого показания. Врачу необходимо предоставить пациенту четкие инструкции по дозированию препарата и убедиться, что пациенты получают достаточную информацию о приеме соответствующей их состоянию дозировке кветиапина. Кветиапин может применяться независимо от приема пищи. ВзрослыеЛечение шизофренииКветиапин назначается 2 раза в сутки. Суточная доза для первых 4-х суток терапии составляет: 1-е сутки - 50 мг, 2-е сутки - 100 мг, 3-и сутки - 200 мг, 4-е сутки - 300 мг. Начиная с 4-х суток доза должна подбираться до эффективной, обычно в пределах от 300 до 450 мг/сут. В зависимости от клинического эффекта и индивидуальной переносимости пациентом, доза может варьировать в пределах от 150 до 750 мг/сут. Максимальная рекомендованная суточная доза составляет 750 мг.Лечение маниакальных эпизодов в структуре биполярного расстройстваКветиапин применяется в качестве монотерапии или в комбинации с препаратами, обладающими нормотимическим действием.Кветиапин назначается 2 раза в сутки. Суточная доза для первых 4-х суток терапии составляет: 1-е сутки - 100 мг, 2-е сутки - 200 мг, 3-и сутки - 300 мг, 4-е сутки - 400 мг. В дальнейшем, к 6-му дню терапии суточная доза препарата может быть увеличена до 800 мг. Увеличение суточной дозы не должно превышать 200 мг в сутки.В зависимости от клинического эффекта и индивидуальной переносимости, доза может варьировать в пределах от 200 до 800 мг/сут. Обычно эффективная доза составляет от 400 до 800 мг/сут. Максимальная рекомендованная суточная доза составляет 800 мг.Лечение депрессивных эпизодов в структуре биполярного расстройстваКветиапин назначается один раз в сутки на ночь. Суточная доза для первых 4-х суток терапии составляет: 1-е сутки - 50 мг, 2-е сутки - 100 мг, 3-и сутки - 200 мг, 4-е сутки - 300 мг. Рекомендуемая доза составляет 300 мг/сут. Максимальная рекомендованная суточная доза препарата Кветиапин составляет 600 мг,Антидепрессивный эффект кветиапина был подтвержден при использовании его в дозе 300 и 600 мг/сут. При краткосрочной терапии эффективность кветиапина в дозах 300 и 600 мг/сут была сопоставимой (см. раздел Фармакодинамика).ПожилыеУ пожилых пациентов начальная доза кветиапина составляет 25 мг/сут. Дозу следует увеличивать ежедневно на 25-50 мг до достижения эффективной дозы, которая, вероятно, будет меньше, чем у молодых пациентов.У пациентов пожилого возраста кветиапин (также как и другие нейролептики) следует применять с осторожностью, особенно в начале терапии. Подбор эффективной дозы препарата Кветиапин у таких пациентов может быть медленнее, а суточная терапевтическая доза ниже, чем у молодых пациентов. Средний плазменный клиренс кветиапина у пожилых пациентов на 30-50% ниже по сравнению с молодыми пациентами. Кроме того, у пациентов данной группы чаще встречаются заболевания печени, почек, нервной и сердечно-сосудистой систем, а также более часто назначается сопутствующее лечение.Пациенты с почечной недостаточностью Корректировка дозы не требуется.Пациенты с печеночной недостаточностьюКветиапин интенсивно метаболизируется в печени. Поэтому следует соблюдать осторожность при применении его у пациентов с печеночной недостаточностью, особенно в начале терапии. Рекомендуется начинать терапию кветиапином с дозы 25 мг/сут и увеличивать дозу ежедневно на 25-50 мг до достижения эффективной дозы.
Передозировка
Сообщалось о летальном исходе при приеме 13,6 г кветиапина у пациент