ПАРОКСЕТИН ТАБ. П/П/О 20МГ №30

ПАРОКСЕТИН ТАБ. П/П/О 20МГ №30
Условия отпуска:
МНН: Пароксетин
Производитель: МОСКОВСКИЙ ЭНДО
541327

Описание товара

663,30 Р ×

Описание товара ПАРОКСЕТИН ТАБ. П/П/О 20МГ №30:

Состав

Одна таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит: 20 мг Действующее вещество: Пароксетина гидрохлорида гемигидрат - 22,80 мг в пересчете на пароксетин основание - 20,00 мг. Вспомогательные вещества: Кальция гидрофосфата дигидрат - 317,75 мг, Карбоксиметилкрахмал натрия (примогель) - 5,95 мг, - Магния стеарат - 3,50 мг. Масса ядра таблетки - 350,00 мг. Состав оболочки таблетки: Готовая система пленочного покрытия VIVACOAT® РА-1Р-000 РА-3Р-255 - 10,00 мг [гипромеллоза (ГПМЦ) 6 (Е 464) - 3,90 мг титана диоксид (Е 171) - 3,00 мг полидекстроза (Е 1200) - 1,50 мг тальк (Е 553b) - 1,00 мг полиэтиленгликоль (ПЭГ) 3350 - 0,60 мг] - 0,60 мг Номинальная масса таблетки - 360,000 мг

Лекарственная форма

таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Описание

Для дозировки 20 мг: круглые, двояковыпуклые таблетки, с риской, покрытые пленочной оболочкой белого цвета. На поперечном разрезе - ядро белого или почти белого цвета.

Фармакодинамика

Механизм действия Пароксетин - мощный и селективный ингибитор захвата 5-гидрокси- триптамина (5-НТ, серотонина). Принято считать, что его антидепрессантная активность и эффективность при лечении обсессивно-компульсивного расстройства (ОКР) и панического расстройства обусловлена специфическим угнетением обратного захвата серотонина нейронами головного мозга. Химическое строение пароксетина отличается от трициклических, тетрациклических и других известных антидепрессантов. Пароксетин обладает низким аффинитетом к мускариновым холинергическим рецепторам; исследования на животных показали, что он обладает лишь слабыми антихолинергическими свойствами. В подтверждение избирательности действия пароксетина, исследования in vitro показали, что в отличие от трициклических антидепрессантов, он имеет низкое сродство к ?1 ?2, ?-адренорецепторам, а также к дофаминовым (D2), 5-НТ1-подобным, 5-НТ2- и гистаминовым (H1) рецепторам. Это подтверждается результатами исследований in vivo, которые продемонстрировали отсутствие у пароксетина способности угнетать центральную нервную систему (ЦНС) и вызывать артериальную гипотензию. Фармакодинамические эффекты Пароксетин не нарушает психомоторные функции и не потенцирует угнетающее действие этанола на ЦНС. Как и другие селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, пароксетин вызывает симптомы чрезмерной стимуляции 5-НТ-рецепторов при введении животным, которые ранее получали ингибиторы моноаминоксидазы (МАО) или триптофан. Исследования поведения и ЭЭГ показали, что пароксетин вызывает слабые активирующие эффекты в дозах, превышающих требуемые для ингибирования обратного захвата серотонина. По своей природе его активирующие свойства не являются "амфетаминоподобными". Исследования на животных показали, что пароксетин не влияет на сердечно-сосудистую систему (ССС). Пароксетин не вызывает клинически значимых изменений артериального давления (АД), частоты сердечных сокращений (ЧСС) и ЭКГ у здоровых лиц. В отличие от антидепрессантов, которые ингибируют обратный захват норадреналина, пароксетин намного слабее подавляет антигипертензивные эффекты гуанетидина.

Фармакокинетика

Всасывание Пароксетин хорошо всасывается после приема внутрь и подвергается метаболизму первого прохождения через печень. Вследствие метаболизма первого прохождения в системный кровоток поступает меньшее количество пароксетина, чем то, которое абсорбируется из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ). По мере увеличения количества пароксетина в организме при однократном приеме больших доз или при многократном приеме обычных доз происходит частичное насыщение метаболического пути первого прохождения и уменьшается клиренс пароксетина из плазмы. Это приводит к непропорциональному повышению концентрации пароксетина в плазме; поэтому параметры его фармакокинетики непостоянны, следствием чего является нелинейная кинетика. Тем не менее, нелинейность кинетики выражена незначительно и наблюдается только у пациентов, у которых на фоне приема низких доз препарата в плазме крови достигаются низкие концентрации пароксетина. Равновесная концентрация в плазме достигается через 7-14 дней после начала лечения пароксетином; его фармакокинетические параметры, как правило, не изменяются при длительной терапии. Распределение Пароксетин широко распределяется в тканях, и фармакокинетические расчеты показывают, что в плазме остается лишь 1% всего количества пароксетина, присутствующего в организме. В терапевтических концентрациях примерно 95% находящегося в плазме крови пароксетина связано с белками. Не обнаружено корреляции между концентрациями пароксетина в плазме и его клиническим эффектом (т.е. с побочными реакциями и эффективностью). Установлено, что пароксетин в небольших количествах проникает в грудное молоко женщин, а также в эмбрионы и плоды лабораторных животных. Метаболизм Основные метаболиты пароксетина представляют собой полярные и конъюгированные продукты окисления и метилирования, которые быстро выводятся из организма, обладают слабой фармакологической активностью и не влияют на его терапевтическое действие. При метаболизме пароксетина не нарушается обусловленный его действием селективный захват 5-НТ нейронами. Выведение Выделение неизмененного пароксетина с мочой обычно составляет менее 2% от принятой дозы, в то время как экскреция метаболитов составляет около 64% от дозы. С калом экскретируется около 36%, вероятно попадая в него с желчью; экскреция с калом неизмененного пароксетина составляет менее 1% от дозы. Таким образом, элиминация пароксетина происходит главным образом путем метаболизма. Выведение из организма метаболитов пароксетина носит двухфазный характер: вначале является результатом метаболизма первого прохождения через печень, затем контролируется системной элиминацией. Период полувыведения варьирует, но обычно составляет около 1 суток (16- 24 ч).

Показания к применению

Депрессия Депрессия всех типов, включая реактивную и тяжелую депрессию, а также депрессию, сопровождающуюся тревогой. При лечении депрессивных расстройств пароксетин обладает примерно такой же эффективностью, как и трициклические антидепрессанты. Имеются данные о том, что пароксетин может давать хорошие результаты у пациентов, у которых стандартная терапия антидепрессантами оказалась неэффективной. Прием пароксетина по утрам не оказывает неблагоприятного влияния на качество и продолжительность сна. Кроме того, по мере проявления эффекта лечения пароксетином сон может улучшаться. При использовании снотворных средств короткого действия в комбинации с антидепрессантами дополнительные побочные эффекты не возникали. В первые несколько недель терапии пароксетин эффективно уменьшает симптомы депрессии и суицидальные мысли. Результаты исследований, в которых пациенты принимали пароксетин на протяжении до 1 года, показали, что препарат эффективно предотвращает рецидивы депрессии. Обсессивно-компульсивное расстройство Пароксетин эффективен при лечении обсессивно-компульсивного расстройства (ОКР), в том числе и в качестве средства поддерживающей и профилактической терапии. Кроме того, пароксетин эффективно предотвращает рецидивы ОКР. Паническое расстройство Пароксетин эффективен при лечении панического расстройства с агорафобией и без нее, в том числе в качестве средства поддерживающей и профилактической терапии. Установлено, что при лечении панического расстройства комбинация пароксетина и когнитивно-поведенческой терапии значимо эффективнее, чем изолированное применение когнитивноповеденческой терапии. Кроме того, пароксетин эффективно предотвращает рецидивы панического расстройства. Социальная фобия Пароксетин является эффективным средством лечения социальной фобии, в том числе и в качестве длительной поддерживающей и профилактической терапии. Генерализованное тревожное расстройство Пароксетин эффективен при генерализованном тревожном расстройстве, в том числе и в качестве длительной поддерживающей и профилактической терапии. Пароксетин также эффективно предотвращает рецидивы при данном расстройстве. Посттравматическое стрессовое расстройство Пароксетин эффективен при лечении посттравматического стрессового расстройства.

Противопоказания

- Гиперчувствительность к любому из компонентов препарата (то есть к пароксетину или какому-либо из вспомогательных веществ - см. раздел "Состав"); - одновременный прием с ингибиторами МАО (см. раздел "Лекарственное взаимодействие"); в исключительных случаях линезолид (антибиотик, являющийся обратимым неселективным ингибитором МАО) допускается комбинировать с пароксетином при условии, что приемлемые альтернативы лечения линезолидом недоступны и потенциальная польза применения линезолида превосходит риск развития серотонинового синдрома или злокачественного нейролептического синдрома как реакции у определенного пациента. Оснащение для тщательного наблюдения за симптомами серотонинового синдрома и мониторинга артериального давления должно быть доступно. Лечение пароксетином допускается: а) через 2 недели после прекращения лечения необратимыми ингибиторами МАО; б) не менее чем через 24 часа после прекращения лечения обратимыми ингибиторами МАО (моклобемид, линезолид, метиленовый синий); в) должно пройти не менее 1 недели между отменой пароксетина и началом терапии любым ингибитором МАО; - одновременный прием тиоридазина. Пароксетин не следует применять в комбинации с тиоридазином, поскольку, как и другие препараты, угнетающие активность печеночного изофермента CYP2D6, пароксетин может повышать концентрации тиоридазина в плазме, что может привести к удлинению интервала QTc и связанной с этим желудочковой аритмии типа "пируэт" (torsades de pointes), потенциально угрожающей жизни, и внезапной смерти; - одновременное применение с пимозидом. Пароксетин не следует применять в комбинации с пимозидом, так как пароксетин может повышать концентрацию пимозида в плазме, что может привести к удлинению интервала QT и тяжелым аритмиям, включая аритмии типа "пируэт". - в связи с содержанием лактозы препарат не должен применяться у пациентов с наследственной непереносимостью лактозы, дефицитом лактазы Лаппа или глюкозо-галактозной мальабсорбцией; - беременность и период грудного вскармливания; - применение у детей и подростков младше 18 лет. Контролируемые клинические исследования пароксетина при лечении депрессии у детей и подростков не доказали его эффективность, поэтому препарат не показан для лечения указанной возрастной группы. Безопасность и эффективность пароксетина не изучалась при применении у пациентов младшей возрастной категории (младше 7 лет). С осторожностью: Печеночная недостаточность; почечная недостаточность; закрытоугольная глаукома; гиперплазия предстательной железы; мания; патология сердца (аритмии, острый инфаркт миокарда); эпилепсия; судорожные состояния; назначение электроимпульсной терапии; прием препаратов, повышающих риск кровотечения; наличие факторов риска повышенной кровоточивости и заболевания, повышающие риск кровоточивости; пожилой возраст.

Применение при беременности и кормлении грудью

Фертильность По данным исследований на животных пароксетин может влиять на качественные характеристики спермы. Данные исследований человеческого материала in vitro могут указывать на некоторое влияние на качественные характеристики спермы, однако в сообщениях о случаях применения у человека некоторых селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС) (включая пароксетин) было показано, что влияние на качественные характеристики спермы оказалось обратимым. До настоящего времени не наблюдалось влияния на фертильность человека. Беременность Исследования на животных не выявили у пароксетина тератогенной или избирательной эмбриотоксической активности. Эпидемиологические исследования исходов беременности при приеме антидепрессантов в первом триместре выявили увеличение риска врожденных аномалий, в частности, ССС (например, дефекты межжелудочковой и межпредсердной перегородок), связанных с приемом пароксетина. По имеющимся данным встречаемость дефектов ССС при применении пароксетина во время беременности приблизительно равна 1/50, тогда как ожидаемая встречаемость таких дефектов в общей популяции приблизительно равна 1/100 новорожденных. При назначении пароксетина необходимо рассмотреть возможность альтернативного лечения беременных и планирующих беременность женщин. Пароксетин следует назначать только в случае, если потенциальная польза от его применения превышает потенциальный риск. Если будет принято решение о прекращении лечения пароксетином при беременности, врач должен следовать рекомендациям разделов "Способ применения и дозы" - "Отмена пароксетина" и "Особые указания" - "Симптомы, наблюдаемые при прекращении лечения пароксетином у взрослых". Есть сообщения о преждевременных родах у женщин, которые получали во время беременности пароксетин или другие СИОЗС, однако причинно-следственная связь между приемом этих препаратов и преждевременными родами не установлена. Необходимо наблюдать за состоянием здоровья тех новорожденных, матери которых принимали пароксетин на поздних сроках беременности, поскольку имеются сообщения об осложнениях у новорожденных, подвергавшихся воздействию пароксетина или других СИОЗС в третьем триместре беременности. Однако причинно-следственная связь между упомянутыми осложнениями и этой медикаментозной терапией не подтверждена. Описанные клинические осложнения включали: респираторный дистресс-синдром, цианоз, апноэ, судорожные припадки, нестабильность температуры, трудности с кормлением, рвоту, гипогликемию, артериальную гипертензию, артериальную гипотензию, гиперрефлексию, тремор, синдром повышенной нервно-рефлекторной возбудимости, раздражительность, летаргию, постоянный плач и сонливость. В некоторых сообщениях данные симптомы были описаны как неонатальные проявления синдрома "отмены". В большинстве случаев описанные осложнения возникали сразу после родов или вскоре после них (< 24 ч). По данным эпидемиологических исследований прием СИОЗС (включая пароксетин) во время беременности, особенно на поздних сроках, сопряжен с увеличением риска развития персистирующей легочной гипертензии новорожденных. Повышенный риск наблюдается у детей, рожденных от матерей, принимавших СИОЗС на поздних сроках беременности, и в 4-5 раз превышает наблюдаемый в общей популяции (1-2 на 1000 случаев беременности). Результаты исследований на животных показали репродуктивную токсичность препарата, но прямого неблагоприятного влияния в отношении беременности, развития эмбриона и плода, родов или постнатального развития показано не было. Период грудного вскармливания В грудное молоко проникают незначительные количества пароксетина. В опубликованных исследованиях у детей, находящихся на грудном вскармливании, концентрация пароксетина была неопределяемой (< 2 нг/мл) или очень низкой (< 4 нг/мл). У детей никаких признаков воздействия препарата выявлено не было. Тем не менее пароксетин не следует применять во время грудного вскармливания за исключением тех случаев, когда его польза для матери превышает потенциальный риск для ребенка.

Применение у детей

Противопоказано применение у детей и подростков младше 18 лет. Контролируемые клинические исследования пароксетина при лечении депрессии у детей и подростков не доказали его эффективность, поэтому препарат не показан для лечения указанной возрастной группы. Безопасность и эффективность пароксетина не изучалась при применении у пациентов младшей возрастной категории (младше 7 лет).

Побочные действия

Частота и интенсивность некоторых перечисленных ниже нежелательных реакций пароксетина могут уменьшаться по мере продолжения лечения, и такие реакции обычно не требуют отмены препарата. Нежелательные реакции, представленные ниже, перечислены в соответствии с системами органов и частотой встречаемости. Классификация частоты развития побочных эффектов (ВОЗ): Очень частые - 1/10 назначений (? 10%) Частые - 1/100 назначений (? 1%, но < 10%) Нечастые - 1/1000 назначений (? 0,1%, но < 1%) Редкие - 1/10000 назначений (? 0,01%, но < 0,1%) Очень редкие - менее 1/10000 назначений (< 0,01%) Частота неизвестна не может быть оценена по имеющимся в наличии данным Встречаемость частых и нечастых нежелательных реакций была определена на основании обобщенных данных о безопасности препарата у более чем 8000 пациентов, участвовавших в клинических исследованиях, ее рассчитывали по разнице между частотой нежелательных реакций в группе пароксетина и в группе плацебо. Встречаемость редких и очень редких нежелательных реакций определяли на основании постмаркетинговых данных, и она касается скорее частоты сообщений о таких реакциях, чем истинной частоты самих реакций. Со стороны крови и лимфатической системы: нечасто - патологическое кровотечение, преимущественно кровоизлияние в кожу и слизистые оболочки (в том числе - экхимоз); очень редко - тромбоцитопения. Со стороны иммунной системы: очень редко - аллергические реакции (включая анафилактоидные реакции и ангионевротический отек). Со стороны эндокринной системы: очень редко - синдром нарушения секреции антидиуретического гормона (АДГ). Со стороны обмена веществ и питания: часто - снижение аппетита, повышение концентрации холестерина; редко - гипонатриемия (преимущественно у пожилых пациентов; может быть обусловлена синдромом нарушения секреции АДГ). Нарушения психики: часто - сонливость, бессонница, ажитация, необычные сновидения (включая кошмарные сновидения); нечасто - спутанность сознания, галлюцинации; редко - маниакальные реакции, тревога, деперсонализация, панические атаки, акатизия; частота неизвестна - суицидальные мысли, суицидальное поведение (зарегистрированы во время лечения пароксетином или в ранние сроки после прекращения лечения; данные симптомы могут быть обусловлены основным заболеванием). Со стороны нервной системы: часто - головокружение, головная боль, нарушение концентрации внимания; нечасто - экстрапирамидные расстройства; редко - судороги, синдром беспокойных ног; очень редко - серотониновый синдром (симптомы могут включать ажитацию, спутанность сознания, усиленное потоотделение, галлюцинации, гиперрефлексию, миоклонус, тахикардию с дрожью и тремор); у пациентов с нарушением двигательных функций или принимавших нейролептики иногда наблюдалось развитие экстрапирамидной симптоматики, включая орофациальную дистонию. Со стороны органа зрения: часто - нечеткость зрения; нечасто - мидриаз; очень редко - острая глаукома. Со стороны органа слуха и равновесия: частота неизвестна - шум в ушах. Со стороны ССС: нечасто - синусовая тахикардия, постуральная гипотония, кратковременное повышение и снижение АД (зарегистрировано после лечения пароксетином, как правило, у пациентов с предшествующей гипертензией или тревогой); редко - брадикардия. Со стороны дыхательной системы: часто - зевота. Со стороны ЖКТ: очень часто - тошнота; часто - запор, диарея, рвота, сухость во рту; очень редко - желудочно-кишечное кровотечение. Со стороны печени и желчевыводящих путей: редко - повышение активности печеночных ферментов; очень редко - гепатит, иногда сопровождающийся желтухой и/или печеночной недостаточностью. Пострегистрационные сообщения о нежелательных реакциях со стороны печени (таких как гепатит, иногда сопровождающийся желтухой и/или печеночной недостаточностью) очень редки. Вопрос о целесообразности прекращения лечения пароксетином необходимо решать в тех случаях, когда имеет место длительное повышение показателей функциональных печеночных проб. Со стороны кожи и подкожных тканей: часто - повышенное потоотделение; нечасто - кожные высыпания, зуд; очень редко - реакции фоточувствительности, тяжелые кожные реакции (включая полиморфную эритему, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз), крапивница. Со стороны мочевыделительной системы: нечасто - задержка мочеиспускания, недержание мочи. Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: очень часто - сексуальная дисфункция; редко - гиперпролактинемия, галакторея, нарушение менструального цикла (в том числе меноррагия, метроррагия и аменорея); очень редко - приапизм. Со стороны опорно-двигательного аппарата: редко - артралгия, миалгия. Эпидемиологические исследования, в основном, проведенные у пациентов в возрасте 50 лет и старше, показали повышенный риск переломов костей у пациентов, получающих СИОЗС и трициклические антидепрессанты. Механизм, приводящий к этому риску, неизвестен. Прочие: часто - астения, увеличение массы тела; очень редко - периферические отеки. Симптомы, возникающие при прекращении лечения пароксетином: часто - головокружение, сенсорные нарушения, нарушения сна, тревога, головная боль; нечасто - ажитация, тошнота, тремор, спутанность сознания, повышенное потоотделение, диарея, раздражительность. Резкое прекращение приема препарата вызывает синдром "отмены". Как и при отмене многих психотропных лекарственных средств, прекращение лечения пароксетином (особенно резкое) может вызывать такие симптомы, как головокружение, сенсорные нарушения (включая парестезии, ощущение разряда электрического тока и шум в ушах), нарушения сна (включая яркие сны), ажитация или тревога, тошнота, головная боль, тремор, спутанность сознания, диарея, повышенное потоотделение, ощущение сердцебиения, эмоциональная лабильность, раздражительность, зрительные нарушения. У большинства пациентов эти симптомы являются легкими или умеренно выраженными и проходят самопроизвольно. Неизвестно ни одной группы пациентов, которая подвергалась бы повышенному риску возникновения таких симптомов; поэтому, если в лечении пароксетином более нет необходимости, его дозу нужно снижать медленно до полной отмены препарата. Нежелательные явления, наблюдавшиеся в клинических исследованиях у детей Наблюдались следующие нежелательные реакции: эмоциональная лабильность (включая причинение вреда самому себе, суицидальные мысли, суицидальные попытки, плаксивость и колебания настроения), кровотечения, враждебность, снижение аппетита, тремор, повышенное потоотделение, гиперкинезия и ажитация. Суицидальные мысли и суицидальные попытки в основном наблюдались в клинических исследованиях у подростков с большим депрессивным расстройством. Враждебность отмечалась у детей с обсессивно-компульсивным расстройством, в особенности у детей младше 12 лет. В клинических исследованиях постепенное уменьшение суточной дозы (суточную дозу уменьшали на 10 мг в день с интервалом в одну неделю до дозы 10 мг в день в течение одной недели) вызывало симптомы "отмены" пароксетина (эмоциональная лабильность, нервозность, головокружение, тошнота и боль в животе), которые регистрировались как минимум у 2% пациентов на фоне снижения дозы пароксетина или после его полной отмены и встречались как минимум в 2 раза чаще, чем в группе плацебо. Если любые из указанных в инструкции побочных эффектов усугубляются, или Вы заметили любые другие побочные эффекты, не указанные в инструкции, сообщите об этом врачу.

Взаимодействие

Серотонинергические препараты Применение пароксетина, как и других препаратов группы СИОЗС, одновременно с серотонинергическими препаратами (включая L-триптофан, триптаны, трамадол, препараты группы СИОЗС, фентанил, соли лития и растительные средства, содержащие зверобой продырявленный) может вызывать эффекты, связанные с 5-НТ (серотониновый синдром), необходимо соблюдать осторожность и проводить тщательный клинический мониторинг. Одновременное применение пароксетина с ингибиторами МАО (включая линезолид - антибиотик, трансформирующийся в неселективный ингибитор МАО, и метиленовый синий) противопоказано. Пимозид В исследовании возможности совместного применения пароксетина и пимозида в однократной низкой дозе (2 мг) было зарегистрировано повышение уровня пимозида. Данный факт объясняется известным свойством пароксетина угнетать систему CYP2D6. Вследствие узкого терапевтического индекса пимозида и его известной способности удлинять интервал QT, одновременное применение пимозида и пароксетина противопоказано. Ферменты, участвующие в метаболизме лекарственных препаратов Метаболизм и фармакокинетика пароксетина могут изменяться под влиянием индукции или ингибирования ферментов, которые участвуют в метаболизме лекарственных препаратов. При применении пароксетина одновременно с ингибиторами ферментов, участвующих в метаболизме лекарственных средств, следует оценить целесообразность использования дозы пароксетина, находящейся в нижней части диапазона терапевтических доз. Начальную дозу корректировать не нужно, если его применяют одновременно с препаратом, который является известным индуктором ферментов, участвующих в метаболизме лекарственных средств (например, карбамазепин, рифампицин, фенобарбитал, фенитоин). Любая последующая корректировка дозы пароксетина должна определяться его клиническими эффектами (переносимость и эффективность). Фосампренавир/ритонавир Совместное применение фосампренавира/ритонавира с пароксетином приводило к значительному снижению концентрации пароксетина в плазме крови. Концентрации фосампренавира/ритонавира в плазме крови при одновременном применении с пароксетином были сходны с контрольными значениями из других исследований, что указывает на отсутствие существенного влияния пароксетина на метаболизм фосампренавира/ритонавира. Данные о влиянии долгосрочного совместного применения пароксетина с фосампренавиром/ритонавиром отсутствуют. Любая последующая корректировка дозы пароксетина должна определяться его клиническими эффектами (переносимость и эффективность). Проциклидин Ежедневный прием пароксетина значимо повышает концентрацию проциклидина в плазме крови. При возникновении антихолинергических эффектов дозу проциклидина следует снизить. Противосудорожные препараты Одновременное применение пароксетина и противосудорожных препаратов (карбамазепин, фенитоин, вальпроат натрия) не влияет на их фармакокинетический и фармакодинамический профили у пациентов с эпилепсией. Миорелаксанты Препараты группы СИОЗС могут уменьшать активность холинэстеразы плазмы крови, что приводит к увеличению продолжительности нервно- мышечного блокирующего действия мивакурия и суксаметония. Способность пароксетина угнетать фермент CYP2D6 Как и другие антидепрессанты, включая препараты группы СИОЗС, пароксетин угнетает печеночный фермент CYP2D6, относящийся к системе цитохрома Р450. Угнетение фермента CYP2D6 может приводить к повышению концентраций в плазме крови одновременно используемых препаратов, которые метаболизируются этим ферментом. К таким препаратам относятся некоторые трициклические антидепрессанты (например, амитриптилин, нортриптилин, имипрамин и дезипрамин), нейролептики фенотиазинового ряда (перфеназин и тиоридазин), рисперидон, атомоксетин, некоторые антиаритмические средства класса 1 С (например, пропафенон и флекаинид) и метопролол. Не рекомендуется применять пароксетин в сочетании с метопрололом при сердечной недостаточности, вследствие узкого терапевтического индекса метопролола при данном показании к применению. Пароксетин не следует назначать в комбинации с тиоридазином, поскольку, как и другие препараты, угнетающие активность печеночного фермента CYP2D6, пароксетин может повышать концентрации тиоридазина в плазме, что может привести к удлинению интервала QT и связанной с этим аритмии "пируэт" и внезапной смерти. Способность пароксетина угнетать фермент CYP2D6 может привести к снижению концентрации эндоксифена в плазме крови, и как следствие, снизить эффективность тамоксифена. Способность пароксетина угнетать фермент CYP3A4 Исследование in vivo при одновременном применении в условиях равновесия пароксетина и терфенадина, который является субстратом изофермента CYP3A4, показало, что пароксетин не влияет на фармакокинетику терфенадина. В сходном исследовании взаимодействия in vivo не обнаружено влияния пароксетина на фармакокинетику алпразолама, и наоборот. Не ожидается негативного влияния на пациента от одновременного применения пароксетина с терфенадином, алпразоламом и другими препаратами, которые служат субстратом изофермента CYP3A4. Препараты, влияющие на pH желудка Клинические исследования показали, что абсорбция и фармакокинетика пароксетина не зависит или практически не зависит (т.е. существующая зависимость не требует изменения дозы) от приема пищи, антацидов, дигоксина, пропранолола, алкоголя (хотя пароксетин не усиливает негативное влияние алкоголя на психомоторные функции, тем не менее не рекомендуется одновременно принимать пароксетин и алкоголь). Пероральные антикоагулянты Возможно проявление фармакодинамического взаимодействия между пароксетином и пероральными антикоагулянтами. Одновременное применение пароксетина и пероральных антикоагулянтов может вызывать повышение активности антикоагулянтов и риск кровотечения. Следовательно, пароксетин следует с осторожностью применять для лечения пациентов, получающих пероральные антикоагулянты. Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), ацетилсалициловая кислота и другие антиагрегантные препараты Возможно появление фармакодинамического взаимодействия между пароксетином и НПВП/ацетилсалициловой кислотой. Одновременное применение пароксетина и НПВП/ацетилсалициловой кислоты может повысить риск кровотечения. Следует соблюдать осторожность при лечении пациентов, получающих препараты группы СИОЗС одновременно с пероральными антикоагулянтами, с препаратами, которые воздействуют на функцию тромбоцитов или повышают риск кровотечения (например, атипичные нейролептики, такие как клозапин, фенотиазины, большинство трициклических антидепрессантов, НПВП, ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2)), а также при лечении пациентов, имеющих в анамнезе нарушения свертываемости крови или состояния, которые могут вызывать предрасположенность к кровотечениям.

Способ применения и дозы

Пароксетин рекомендуется принимать внутрь 1 раз в сутки утром во время еды. Таблетку следует глотать целиком, не разжевывая, запивая водой. Нанесенная риска позволяет, при необходимости, делить таблетку пополам для получения дозы 10 мг. Депрессия Рекомендуемая доза - 20 мг/сут; при необходимости в зависимости от клинического ответа возможно постепенное увеличение дозы на 10 мг/сут (с интервалом не менее 1 недели) до максимальной дозы 50 мг/сут. Как и при лечении любыми антидепрессантами, следует оценивать эффективность терапии и, при необходимости, корректировать дозу пароксетина через 2-3 недели после начала лечения и в дальнейшем в зависимости от клинических показаний. Для купирования депрессивных симптомов и предотвращения рецидивов необходимо соблюдать адекватную длительность купирующей и поддерживающей терапии. Этот период может составлять несколько месяцев. Обсессивно-компульсивное расстройство Рекомендуемая доза - 40 мг/сут. Лечение начинают с дозы 20 мг/сут, которую можно повышать на 10 мг/сут (с интервалом не менее 1 недели). Максимальная суточная доза - 60 мг. Необходимо соблюдать адекватную длительность терапии (несколько месяцев и дольше). Паническое расстройство Рекомендуемая доза - 40 мг/сут. Начальная доза - 10 мг/сут (для снижения возможного риска развития обострения панической симптоматики, которая может возникать в начале лечения любыми антидепрессантами), с последующим еженедельным увеличением на 10 мг/сут в зависимости от клинического ответа. При необходимости доза может быть увеличена до 60 мг/сут. Необходимо соблюдать адекватную длительность терапии (до нескольких месяцев и дольше). Социальная фобия Рекомендуемая доза составляет 20 мг/сут. При необходимости доза может быть увеличена на 10 мг/сут (с интервалом не менее 1 недели) в зависимости от клинического ответа. Максимальная суточная доза - 50 мг. Генерализованное тревожное расстройство Рекомендуемая доза - 20 мг/сут. При необходимости доза может быть увеличена на 10 мг/сут (с интервалом не менее 1 недели) в зависимости от клинического ответа. Максимальная суточная доза - 50 мг. Посттравматическое стрессовое расстройство Рекомендуемая доза - 20 мг/сут. При необходимости доза может быть увеличена на 10 мг/сут (с интервалом не менее 1 недели) в зависимости от клинического ответа. Максимальная суточная доза - 50 мг. Общая информация Отмена пароксетина Как и при лечении другими психотропными препаратами, следует избегать резкой отмены пароксетина. Может быть рекомендована следующая схема отмены: снижение суточной дозы на 10 мг в неделю; после достижения дозы 20 мг/сут пациенты продолжают принимать эту дозу в течение 1 недели, и лишь после этого препарат отменяют полностью. Если симптомы отмены развиваются во время снижения дозы или после отмены препарата, целесообразно возобновить прием ранее назначенной дозы. В последующем врач может продолжить снижение дозы, но более медленное. Особые группы пациентов Пожилые пациенты У пожилых пациентов концентрация пароксетина в плазме крови может быть повышена, однако диапазон его концентраций в плазме совпадает с таковым у более молодых пациентов. У данной категории пациентов терапию следует начинать с дозы, рекомендуемой для взрослых, которая может быть повышена до 40 мг/сут. Пациенты с нарушением функции почек или печени Концентрация пароксетина в плазме крови у пациентов с тяжелым нарушением функции почек (клиренс креатинина менее 30 мл/мин) и у пациентов с нарушением функции печени. Таким пациентам следует назначать дозы препарата, находящиеся в нижней части диапазона терапевтических доз. Дети и подростки (младше 18 лет) Применение пароксетина у детей и подростков (младше 18 лет) противопоказано.

Передозировка

Симптомы Имеющаяся информация о передозировке пароксетина свидетельствует о его широком диапазоне безопасности. При передозировке пароксетина помимо симптомов, описанных в разделе "Побочное действие", наблюдаются лихорадка, изменения АД, непроизвольные мышечные сокращения, тревога и тахикардия. Состояние пациентов обычно нормализовалось без серьезных последствий даже при разовом приеме доз до 2000 мг. В ряде сообщений описаны такие симптомы, как кома и изменения ЭКГ, случаи смерти были очень редки, обычно в тех ситуациях, когда пациенты принимали пароксетин вместе с другими психотропными препаратами или с алкоголем. Лечение Специфического антидота пароксетина не существует. Лечение должно состоять из общих мер, применяемых при передозировке любых антидепрессантов. Показана поддерживающая терапия и частый мониторинг основных физиологических показателей. Лечение пациента должно проводиться в соответствии с клинической картиной либо в соответствии с рекомендациями национального токсикологического центра.

Особые указания

Дети и подростки (младше 18 лет) Пароксетин не следует применять у детей и подростков младше 18 лет. Лечение антидепрессантами детей и подростков с депрессивными эпизодами средней и тяжелой степени тяжести, рекуррентным депрессивным расстройством и другими психическими заболеваниями сопровождается повышенным риском возникновения суицидальных мыслей и суицидального поведения. В клинических исследованиях нежелательные реакции, связанные с суицидальными попытками и суицидальными мыслями, враждебностью (преимущественно агрессия, девиантное поведение и гневливость), чаще наблюдались у детей и подростков, получавших пароксетин, чем у пациентов этой возрастной группы, которые получали плацебо. В настоящее время отсутствуют данные о долгосрочной безопасности пароксетина для детей и подростков, которые касались бы влияния этого препарат