Купить КЛАРИТРОМИЦИН ТАБ. П/П/О 250МГ №14 в Казани
Артикул: 346423
Описание
Состав
1 таблетка содержит: Дозировка 250 мг:активное вещество: кларитромицин 250,0 мг,вспомогательные вещества: крахмал прежелатинизированный 49,4 мг, целлюлоза микрокристаллическая 35,0 мг, кроскармеллоза натрия 19,0 мг, повидон-К30 19,0 мг, кремния диоксид коллоидный 3,8 мг, магния стеарат 3,8 мг,оболочка: Опадрай II белый (поливиниловый спирт, титана диоксид, макрогол, тальк) 11,0 мг.Дозировка 500 мг:активное вещество: кларитромицин 500,0 мг,вспомогательные вещества: крахмал прежелатинизированный 100,8 мг, целлюлоза микрокристаллическая 68,0 мг, кроскармеллоза натрия 38,0 мг, повидон-К30 38,0 мг, кремния диоксид коллоидный 7,6 мг, магния стеарат 7,6 мг,оболочка: Опадрай II белый (поливиниловый спирт, титана диоксид, макрогол, тальк) 22, 0 мг.
Лекарственная форма
таблетки покрытые пленочной оболочкой
Описание
Дозировка 250 мг: таблетки круглой формы, двояковыпуклые, покрытые оболочкой белого цвета.Дозировка 500 мг: таблетки овальной формы, двояковыпуклые, покрытые оболочкой белого цвета.
Фармакодинамика
Полусинтетический бактериостатический макролидный антибиотик широкого спектра действия. Нарушает синтез белка микроорганизмов (связывается с 50S субъединицей рибосом микробной клетки). Действует на вне- и внутриклеточно расположенных возбудителей. Активность кларитромицина в отношении большинства штаммов следующих микроорганизмов доказана как in vitro, так и в клинической практике: - аэробные грамположительные микроорганизмы: Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Listeria monocytogenes, - аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Moraxella catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, Legionella pneumophila, - др. микроорганизмы: Mycoplasma pneumoniae, Chlamydia pneumoniae, - микобактерии: Mycobacterium leprae, Mycobacterium chelonae, Mycobacterium kansasii, Mycobacterium fortuitum, Mycobacterium avium complex (MAC) - комплекс, включающий: Mycobacterium avium и Mycobacterium inlracellulare, Helicobacter pylori.Бета-лактамазы не влияют на активность кларитромицина.Enterobacteriaceae и Pseudomonas spp., также как и другие, не ферментирующие лактозу грамотрицательные бактерии, не чувствительны к кларитромицину.Активность кларитромицина in vitro: - аэробные грамположительные микроорганизмы: Streptococcus agalactiae, Streptococci групп С, F, G, Streptococci группы viridans,- аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Bordetella pertussis, Pasteurella multocida,- анаэробные грамположительные микроорганизмы: Clostridium perfringens, Peptococcus niger, Propionibacterium acnes,- анаэробные грамотрицательные микроорганизмы: Bacteroides melaninogenicus, - спирохеты: Borrelia burgdorferi, Treponema pallidum, - кампилобактерии: Campylobacter jejuni.Основным метаболитом кларитромицина в организме человека является микробиологически активный метаболит 14-гидроксикларитромицин (14(R)-кларитромицин). Микробиологическая активность метаболита такая же, как у исходного вещества, или в 1-2 раза слабее в отношении большинства микроорганизмов. Исключение составляет Н.influenzae, в отношении которого эффективность метаболита в два раза выше. Исходное вещество и его основной метаболит оказывают либо аддитивный, либо синергический эффект в отношении Н.influenzae в условиях in vitro и in vivo в зависимости от штамма бактерий.Большинство штаммов стафилококков, устойчивых к метициллину и оксациллину, резистентны к кларитромицину.Возможно развитие перекрестной резистентности к кларитромицину и другим антибиотикам группы макролидов, а также линкомицину и клиндамицину.
Фармакокинетика
Абсорбция - быстрая. Прием пищи непосредственно перед приемом препарата увеличивал биодоступность препарата в среднем на 25%. Биодоступность составляет около 50%. Связь с белками плазмы - 65-75%. После однократного приема регистрируется 2 пика максимальной равновесной концентрации в плазме крови (Сmах). Второй пик обусловлен способностью препарата накапливаться в желчном пузыре с последующим постепенным или быстрым поступлением в кишечник и всасыванием. Время достижения Сmах (ТСmах) - 2-3 ч.После приема внутрь 20-30% от принятой дозы кларитромицина быстро гидроксилируется в печени изоферментами цитохрома CYP3A4, CYP3A5 и CYP3A7 с образованием основного метаболита - 14(R)-кларитромицина, обладающего выраженной противомикробной активностью в отношении Haemophilus influenzae. Является ингибитором изоферментов CYP3A4, CYP3A5 и CYP3A7.При регулярном приеме по 250 мг/сут равновесная концентрация (Css) неизмененного препарата и его основного метаболита - 1,0 и 0,6 мкг/мл соответственно, период полувыведения (Т1/2) - 3-4 и 5-6 ч соответственно. При увеличении дозы до 500 мг/сут Css неизмененного препарата и его метаболита в плазме - 2,7-2,9 и 0,83-0,88 мкг/мл соответственно, Т1/2 - 4,8-5,0 и 6,9-8,7 ч соответственно.Кларитромицин и его метаболит хорошо распределяются в тканях и жидкостях организма. Тканевые концентрации обычно в несколько раз выше сывороточных.Выводится почками и кишечником (20-30% - в неизмененной форме, остальное - в виде метаболитов). При однократном приеме 250 мг и 1200 мг почками выводится 37,9 и 46%, кишечником - 40,2 и 29,1% соответственно.При применении кларитромицина в дозе 250 мг каждые 12 ч примерно 20% дозы выводится почками в неизмененном виде. При применении кларитромицина в дозе 500 мг каждые 12 ч примерно 30% дозы выводится почками в неизмененном виде. Почечный клиренс кларитромицина существенно не зависит от дозы и приближается к нормальной скорости клубочковой фильтрации. Основным метаболитом, обнаруживаемым в моче, является 14(R)-кларитромицин, доля которого составляет 10-15% от дозы (250 мг или 500 мг каждые 12 ч).У пациентов с нарушенной функцией почек, получавших препарат внутрь в дозе 500 мг повторно, Т1/2, Сmах, минимальная равновесная концентрация в плазме крови (Cmin) и площадь под фармакокинетической кривой концентрация - время (AUC) кларитромицина и метаболита были выше, чем у здоровых людей. Отклонения этих параметров коррелировали со степенью почечной недостаточности: при более выраженном нарушении функции почек различия были более значительны.У взрослых пациентов с ВИЧ-инфекцией, получавших препарат в обычных дозах, Css кларитромицина и его метаболита были сходны с таковыми у здоровых людей. Однако при применении кларитромицина в более высоких дозах, которые могут потребоваться при лечении микобактериальных инфекций, концентрации антибиотика могут значительно превышать обычные.
Показания к применению
Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к кларитромицину микроорганизмами:- инфекции нижних дыхательных путей (в т.ч. обострение хронического бронхита, внебольничная пневмония),- инфекции верхних дыхательных путей и ЛОР-органов (в т.ч. фарингит, тонзиллит, острый синусит, острый средний отит),- неосложненные инфекции кожи и мягких тканей (в т.ч. фолликулит, воспаление подкожной клетчатки, рожа),- диссеминированные или локализованные микобактериальные инфекции, вызванные Mycobacterium avium и Mycobacterium intracellulare. Локализованные инфекции, вызванные Mycobacterium chelonae, Mycobacterium fortuitum и Mycobacterium kansasii,- эрадикация Helicobacter pylori и снижение частоты рецидивов язвы двенадцатиперстной кишки,- профилактика распространения инфекции, обусловленной комплексом Mycobacterium avium (MAC), у ВИЧ-инфицированных больных с содержанием лимфоцитов CD4 (Т-хелперных лимфоцитов) не более 100 в 1 мм3,- одонтогенные инфекции.
Противопоказания
Симптомы: абдоминальная боль, тошнота, рвота, диарея.Лечение: промывание желудка, поддерживающая терапия. Не удаляется при гемо- или перитонеальном диализе.
Применение при беременности и кормлении грудью
Применение препарата при беременности (особенно в I триместре) возможно только в случае, когда отсутствует альтернативная терапия, а предполагаемая польза для матери превосходит потенциальный риск для плода.Кларитромицин выделяется с грудным молоком, поэтому при необходимости применения препарата в период лактации грудное вскармливание следует прекратить.
Побочные действия
Классификация побочных реакций по частоте развития (количество зарегистрированных случаев/количество пациентов): очень часто (>,1/10), часто (>,1/100, <,1/10), нечасто (>,1/1000, <,1/100), неизвестно (побочные эффекты из опыта постмаркетингового применения, частота не может быть оценена на основе имеющихся данных).Аллергические реакции Часто: сыпь.Нечасто: анафилактоидная реакция1, гиперчувствительность, дерматит буллезный1, зуд, крапивница, макулопапулезная сыпь3.Неизвестно: анафилактическая реакция, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, лекарственная сыпь с эозинофилией и системной симптоматикой (DRESS -синдром).Со стороны нервной системы Часто: головная боль, бессонница.Нечасто: потеря сознания1, дискинезия1, головокружение, сонливость, тремор, беспокойство, повышенная возбудимость3, крик3.Неизвестно: судороги, психотические расстройства, спутанность сознания, деперсонализация, депрессия, дезориентация, галлюцинации, нарушения сновидений (кошмарные сновидения), парестезия, мания.Со стороны кожных покровов Часто: интенсивное потоотделение.Неизвестно: акне, пурпура Шенлейна-Геноха, геморрагии.Со стороны мочевыделительной системыНеизвестно: почечная недостаточность, интерстициальный нефрит.Со стороны обмена веществ и питания Нечасто: анорексия, ухудшение аппетита.Неизвестно: гипогликемия.Со стороны опорно-двигательного аппаратаНечасто: мышечный спазм3, костно-мышечная скованность1, миалгия2.Неизвестно: рабдомиолиз2 , миопатия, усиление симптомов миастении gravis.Со стороны пищеварительной системыЧасто: диарея, рвота, диспепсия, тошнота, боль в области живота.Нечасто: эзофагит1, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь2, гастрит, прокталгия2, стоматит, глоссит, вздутие живота4, запор, сухость во рту, отрыжка, метеоризм, холестаз4, гепатит в т.ч. холестатический или гепатоцеллюлярный4.Неизвестно: острый панкреатит, изменение цвета языка и зубов, печеночная недостаточность, желтуха.Со стороны дыхательной системыНечасто: астма1, носовое кровотечение2, тромбоэмболия легочной артерии1.Со стороны органов чувств Часто: дисгевзия, извращение вкуса.Нечасто: вертиго, нарушение слуха, звон в ушах.Неизвестно: глухота, агевзия (потеря вкусовых ощущений), паросмия, аносмия.Со стороны сердечно-сосудистой системы Часто: вазодилатация1.Нечасто: остановка сердца1, мерцательная аритмия1, удлинение интервала QT на электрокардиограмме, экстрасистолия1, трепетание предсердий.Неизвестно: желудочковая тахикардия, в том числе типа пируэт.Лабораторные показателиЧасто: отклонение в печеночной пробе.Нечасто: повышение концентрации креатинина1, повышение концентрации мочевины1, изменение отношения альбумин - глобулин1, лейкопения, нейтропения4, эозинофилия4, тромбоцитемия3, повышение концентрации в крови: аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (ACT), гаммаглутамилтрансферазы (ГГТП)4, щелочной фосфатазы4, лактатдегидрогеназы (ЛДГ)4.Неизвестно: агранулоцитоз, тромбоцитопения, увеличение значения международного нормализованного отношения (МНО), удлинение протромбинового времени, изменение цвета мочи, повышение концентрации билирубина в крови.Общие расстройстваНечасто: недомогание4, гипертермия3, астения, боль в грудной клетке4, озноб4, утомляемость4.Инфекционные и паразитарные заболеванияНечасто: целлюлит3, кандидоз, гастроэнтерит2, вторичные инфекции3 (в том числе вагинальные).Неизвестно: псевдомембранозный колит, рожа, эритразма.Пациенты с подавленным иммунитетомУ пациентов со СПИДом и другими иммунодефицитами, получающих кларитромицин в более высоких дозах в течение длительного времени для лечения микобактериальных инфекций, часто трудно отличить нежелательные эффекты препарата от симптомов ВИЧ-инфекции или сопутствующего заболевания.Наиболее частыми нежелательными явлениями у пациентов, принимавших суточную дозу кларитромицина, равную 1000 мг, были: тошнота, рвота, извращение вкуса, боль в области живота, диарея, сыпь, метеоризм, головная боль, запор, нарушение слуха, повышение концентрации ACT и АЛТ в крови. Также отмечались случаи нежелательных явлений с низкой частотой возникновения, такие как одышка, бессонница и сухость во рту.У пациентов с подавленным иммунитетом проводили оценку лабораторных показателей, анализируя их значительные отклонения от нормы (резкое повышение или снижение). На основании данного критерия у 2-3% пациентов, получавших кларитромицин в дозе 1000 мг ежедневно, было зарегистрировано значительное повышение концентрации ACT и АЛТ в крови, а также снижение числа лейкоцитов и тромбоцитов. У небольшого числа пациентов также было зарегистрировано повышение концентрации остаточного азота мочевины.*В некоторых сообщениях о рабдомиолизе кларитромицин принимался совместно с другими лекарственными средствами, с приемом которых, как известно, связано развитие рабдомиолиза (статины, фибраты, колхицин или аллопуринол).1 Сообщения о данных побочных реакциях были получены только при применении кларитромицина, лиофилизат для приготовления раствора для инфузий.2 Сообщения о данных побочных реакциях были получены только при применении кларитромицина, таблетки пролонгированного действия, покрытые пленочной оболочкой. 3Сообщения о данных побочных реакциях были получены только при применении кларитромицина, порошок для приготовления суспензии для приема внутрь.4Сообщения о данных побочных реакциях были получены только при применении кларитромицина, таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
Взаимодействие
Использование следующих препаратов совместно с кларитромицин ом противопоказано в связи с возможностью развития серьезных побочных эффектовЦизаприд, пимозид, терфенадин и астемизолПри совместном приеме кларитромицина с цизапридом/пимозидом/терфенадином/ астемизолом сообщалось о повышении концентрации последних в плазме крови, что может привести к увеличению интервала QT и появлению сердечных аритмий, включая желудочковую тахикардию, фибрилляцию желудочков и желудочковую тахикардию типа пируэт (см. раздел Противопоказания),Алкалоиды спорыньиПостмаркетинговые исследования показывают, что при совместном применении кларитромицина с эрготамином или дигидроэрготамином возможны следующие эффекты, связанные с острым отравлением препаратами группы эрготаминов: сосудистый спазм, ишемия конечностей и других тканей, включая центральную нервную систему. Одновременное применение кларитромицина и алкалоидов спорыньи противопоказано (см. раздел Противопоказания),Влияние других лекарственных препаратов на кларитромицинПрепараты, являющиеся индукторами изофермента CYP3A4 (например, рифампицин, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, зверобой продырявленный), могут индуцировать метаболизм кларитромицина. Это может привести к субтерапевтической концентрации кларитромицина, что приводит к снижению его эффективности. Кроме того, необходимо наблюдать за концентрацией индуктора изофермента СУР3А4 в плазме крови, который может повыситься из-за ингибирования изофермента CYP3A4 кларитромицином. При совместном применении рифабутина и кларитромицина наблюдалось повышение плазменной концентрации рифабутина и снижение плазменной концентрации кларитромицина с повышенным риском развития увеита.Следующие препараты обладают доказанным или предполагаемым влиянием на концентрацию кларитромицина в плазме крови, в случае их совместного применения с кларитромицином может потребоваться коррекция доз или переход на альтернативное лечение.Эфавиренз, невирапин, рифампицин, рифабутин и рифапентинСильные индукторы системы цитохрома Р450, такие как эфавиренз, невирапин, рифампицин, рифабутин и рифапентин могут ускорять метаболизм кларитромицина и, таким образом, понижать концентрацию кларитромицина в плазме и ослаблять терапевтический эффект, и вместе с тем повышать концентрацию 14(R)-кларитромицина - метаболита, также являющегося микробиологически активным. Поскольку микробиологическая активность кларитромицина и 14(R)-кларитромицина отличается в отношении различных бактерий, терапевтический эффект может снижаться при совместном применении кларитромицина и индукторов изоферментов цитохрома Р450. ЭтравиринКонцентрация кларитромицина снижается при использовании этравирина, но повышается концентрация активного метаболита 14(К)-кларитромицина. Поскольку 14(11)-кларитромицина обладает низкой активностью по отношению к инфекциям Mycobacterium avium complex (MAC), может меняться общая активность в отношении этих возбудителей, поэтому для лечения MAC следует рассматривать альтернативное лечение.ФлуконазолСовместный прием флуконазола в дозе 200 мг ежедневно и кларитромицина в дозе 500 мг два раза в день у 21 здорового добровольца привел к увеличению среднего значения Cmin и AUC на 33% и 18%, соответственно. При этом совместный прием значительно не влиял на среднюю равновесную концентрацию активного метаболита 14(R)-кларитромицина. Коррекция дозы кларитромицина в случае сопутствующего приема флуконазола не требуется.РитонавирФармакокинетическое исследование показало, что совместный прием ритонавира в дозе 200 мг каждые восемь часов и кларитромицина в дозе 500 мг каждые 12 часов привел к заметному подавлению метаболизма кларитромицина. При совместном приеме ритонавира Сmax кларитромицина увеличилась на 31%, Cmin увеличилась на 182% и AUC увеличилась на 77%. Было отмечено полное подавление образования14(R)-кларитромицина. Благодаря широкому терапевтическому диапазону кларитромицина уменьшение его дозы у пациентов с нормальной почечной функцией не требуется. У пациентов с почечной недостаточностью целесообразно рассмотреть следующие варианты коррекции дозы: при КК 30-60 мл/мин доза кларитромицина должна быть уменьшена на 50%, при КК менее 30 мл/мин доза кларитромицина должна быть уменьшена на 75%, используя для этого соответствующую лекарственную форму кларитромицина. Ритонавир не следует совместно применять с кларитромицином в дозах, превышающих 1 г/день.Пероральные гипогликемические средства/инсулинПри совместном применении кларитромицина и пероральных гипогликемических средств и/или инсулина может наблюдаться выраженная гипогликемия. На фоне одновременного приема кларитромицина и некоторых препаратов, снижающих концентрацию глюкозы, таких как натеглинид, пиоглитазон, репаглинид и росиглитазон, может иметь место ингибирование изофермента CYP3A кларитромицином, результатом чего может стать гипогликемия. Рекомендуется тщательный контроль концентрации глюкозы.Действие кларитромицина на другие лекарственные препаратыАнтиаритмические средства (хинидин и дизопирамид)Возможно возникновение желудочковой тахикардии типа пируэт при совместном применении кларитромицина и хинидина или дизопирамида. При одновременном приеме кларитромицина с этими препаратами следует регулярно проводить контроль электрокардиограммы на предмет увеличения интервала QT, а также следует контролировать плазменные концентрации этих препаратов.Взаимодействия, обусловленные изоферментом CYP3AСовместный прием кларитромицина, который, как известно, ингибирует изофермент CYP3A, и препаратов, первично метаболизирующихся изоферментом CYP3A, может ассоциироваться с взаимным повышением их концентраций, что может усилить, или продлить как терапевтические, так и побочные эффекты. Кларитромицин следует с осторожностью применять пациентам, получающим препараты, являющиеся субстратами изофермента CYP3A, особенно если эти препараты имеют узкий терапевтический диапазон (например, карбамазепин), и/или интенсивно метаболизируются этим ферментом. В случае необходимости должна проводиться коррекция дозы препарата, принимаемого вместе с кларитромицином. Также, по возможности, должен проводиться мониторинг плазменных концентраций препаратов, первично метаболизирующихся CYP3A.Метаболизм следующих препаратов/классов осуществляется тем же изоферментом CYP3A, что и метаболизм кларитромицина, например, алпразолам, карбамазепин, цилостазол, циклоспорин, дизопирамид, метилпреднизолон, мидазолам, омепразол, непрямые антикоагулянты (например, варфарин), хинидин, рифабутин, силденафил, такролимус, триазолам и винбластин. Также к агонистам изофермента CYP3A относятся следующие препараты, противопоказанные к совместному применению с кларитромицином: астемизол, цизаприд, пимозид, терфенадин, ловастатин, симвастатин и алкалоиды спорыньи (см. раздел Противопоказания). К препаратам, взаимодействующим подобным образом через другие изоферменты в рамках системы цитохрома Р450, относятся фенитоин, теофиллин и вальпроевая кислота.Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы (статины)Совместный прием кларитромицина с ловастатином или симвастатином противопоказан (см. раздел Противопоказания) в связи с тем, что данные статины в значительной степени метаболизируются изоферментом CYP3A4, и совместное применение с кларитромицином повышает их плазменные концентрации, что приводит к повышению риска развития миопатии, включая рабдомиолиз. Сообщалось о случаях рабдомиолиза у пациентов, принимавших кларитромицин совместно с данными препаратами. В случае необходимости применения кларитромицина, следует прекратить прием ловастатина или симвастатина на время терапии.Кларитромицин следует применять с осторожностью при комбинированной терапии со статинами. В случае необходимости совместного приема, рекомендуется принимать наименьшую дозу статина. Необходимо применять статины, не зависящие от метаболизма изофермента CYP3A (например, флувастатин).Непрямые антикоагулянтыПри совместном приеме варфарина и кларитромицина возможно кровотечение, выраженное увеличение МНО и протромбинового времени. В случае совместного применения с варфарином или другими непрямыми антикоагулянтами необходимо контролировать МНО и протромбиновое время.ОмепразолКларитромицин (по 500 мг каждые 8 часов) исследовался у здоровых взрослых добровольцев в комбинации с омепразолом (по 40 мг ежедневно). При совместном применении кларитромицина и омепразола равновесные плазменные концентрации омепразола были увеличены (Cmax, AUC0-24 и Т1/2 увеличились на 30%, 89% и 34% соответственно). Среднее значение pH желудка в течение 24 часов составило 5,2 при приеме омепразола в отдельности и 5,7 при приеме омепразола совместно с кларитромицином.Силденафил, тадалафил и варденафилКаждый из этих ингибиторов фосфодиэстеразы метаболизируется, по крайней мере, частично с участием изофермента CYP3A. В то же время изофермент CYP3A может ингибироваться в присутствии кларитромицина. Совместное применение кларитромицина с силденафилом, тадалафилом или варденафилом может привести к увеличению ингибирующего воздействия на фосфодиэстеразу. При применении этих препаратов совместно с кларитромицином следует рассмотреть возможность уменьшения дозы силденафила, тадалафила и варденафила.Теофиллин, карбамазепинПри совместном применении кларитромицина и теофиллина или карбамазепина возможно повышение концентрации данных препаратов в системном кровотоке.ТолтеродинПервичный метаболизм толтеродина осуществляется через изофермент 2D6 цитохрома Р450 (CYP2D6). Однако в части популяции, лишенной изофермента CYP2D6, метаболизм происходит через изофермент CYP3A. В этой группе населения подавление изофермента CYP3A приводит к значительно более высоким концентрациям толтеродина в плазме. В популяции с низким уровнем метаболизма через изофермент CYP2D6 может потребоваться снижение дозы толтеродина в присутствии ингибиторов изофермента CYP3A, таких как кларитромицин.Бензодиазепины (например, алпразолам, мидазолам, триазолам)При совместном применении мидазолама и таблеток кларитромицина (500 мг два раза в день) отмечалось увеличение AUC мидазолама: в 2,7 раза после внутривенного введения мидазолама и в 7 раз после перорального приема. Противопоказан совместный пероральный прием мидазолама и кларитромицина. Если вместе с кларитромицином применяется внутривенная форма мидазолама, следует тщательно контролировать состояние пациента для возможной коррекции дозы. Такие же меры предосторожности следует применять и к другим бензодиазепинам, которые метаболизируются изоферментом CYP3A, включая триазолам и алпразолам. Для бензодиазепинов, выведение которых не зависит от изофермента CYP3A (темазепам, нитразепам, лоразепам), маловероятно клинически значимое взаимодействие с кларитромицином. При совместном использовании кларитромицина и триазолама возможно воздействие на центральную нервную систему (ЦНС), например, сонливость и спутанность сознания. В связи с этим, в случае совместного применения, рекомендуется следить за симптомами нарушения ЦНС.Взаимодействия с другими препаратами КолхицинКолхицин является субстратом как изофермента CYP3A, так и белка-переносчика, Р-гликопротеида (Pgp). Известно, что кларитромицин и другие макролиды ингибируют изофермент CYP3A и Pgp. При совместном приеме кларитромицина и колхицина ингибирование Pgp и/или изофермента CYP3A может привести к усилению действия колхицина. Следует контролировать развитие клинических симптомов отравления колхицином. Зарегистрированы постмаркетинговые сообщения о случаях отравления колхицином при его одновременном приеме с кларитромицином, чаще у пожилых пациентов. Некоторые из описанных случаев происходили с пациентами с почечной недостаточностью. Как сообщалось, некоторые случаи заканчивались летальным исходом. У пациентов с нормальной функцией почек и печени необходимо снижать дозу колхицина при одновременном применении с кларитромицином. Одновременное применение кларитромицина и колхицина противопоказано пациентам с нарушенной функцией печени или почек (см. раздел Противопоказания),ДигоксинПредполагается, что дигоксин является субстратом Pgp. Известно, что кларитромицин ингибирует Pgp. При совместном приеме кларитромицина и дигоксина ингибирование Pgp кларитромицином может привести к усилению действия дигоксина. Совместный прием дигоксина и кларитромицина также может привести к повышению плазменной концентрации дигоксина. У некоторых пациентов отмечались значительные клинические симптомы отравления дигоксином, включая потенциально летальные аритмии. При совместном приеме кларитромицина и дигоксина следует тщательно контролировать концентрацию дигоксина в плазме крови.ЗидовудинОдновременный пероральный прием таблеток кларитромицина и зидовудина взрослыми ВИЧ-инфицированными пациентами может привести к снижению равновесной концентрации зидовудина. Поскольку кларитромицин влияет на всасывание зидовудина при пероральном приеме, взаимодействия можно в значительной степени избежать, принимая кларитромицин и зидовудин с интервалом в 4 часа. Подобного взаимодействия не наблюдали у ВИЧ-инфицированных детей, принимавших детскую суспензию кларитромицина, с зидовудином или дидезоксиинозином. Поскольку кларитромицин может препятствовать всасыванию зидовудина при их одновременном приеме внутрь у взрослых пациентов, подобное взаимодействие вряд ли возможно при использовании кларитромицина внутривенно.Фенитоин и валъпроевая кислотаИмеются данные о взаимодействиях ингибиторов изофермента CYP3A (включая кларитромицин) с препаратами, которые не метаболизируются с помощью изофермента CYP3A (фенитоином и вальпроевой кислотой). Для данных препаратов, при совместном применении с кларитромицином, рекомендуется определение их плазменных концентраций, так как имеются сообщения об их повышении.Двунаправленное взаимодействие лекарств АтазанавирКларитромицин и атазанавир являются как субстратами, так и ингибиторами изофермента CYP3A. Существует свидетельство двунаправленного взаимодействия этих препаратов. Совместное применение кларитромицина (500 мг два раза в день) и атазанавира (400 мг один раз в день) может привести к двукратному увеличению воздействия кларитромицина и уменьшению воздействия 14-(R)-кларитромицина на 70%, с увеличением AUC атазанавира на 28%. Благодаря широкому терапевтическому диапазону кларитромицина уменьшения его дозы у пациентов с нормальной почечной функцией не требуется. У пациентов с умеренной почечной недостаточностью (КК 30-60 мл/мин) доза кларитромицина должна быть уменьшена на 50%. У пациентов с КК менее 30 мл/мин дозу кларитромицина следует снизить на 75%, используя для этого соответствующую лекарственную форму кларитромицина. Кларитромицин в дозах, превышающих 1000 мг в сутки, нельзя применять совместно с ингибиторами протеаз.Блокаторы медленных кальциевых каналовПри одновременном применении кларитромицина и блокаторов медленных кальциевых каналов, которые метаболизируется изоферментом CYP3A4 (например, верапамил, амлодипин, дилтиазем), следует соблюдать осторожность, поскольку существует риск возникновения артериальной гипотензии. Плазменные концентрации кларитромицина, также как и блокаторов медленных кальциевых каналов, могут повышаться при одновременном применении. Артериальная гипотензия, брадиаритмия и лактоацидоз возможны при одновременном приеме кларитромицина и верапамила.ИтраконазолКларитромицин и итраконазол являются субстратами и ингибиторами изофермента CYP3A, что определяет двунаправленное взаимодействие препаратов. Кларитромицин может повысить концентрацию итраконазола в плазме, в то время как итраконазол может повысить плазменную концентрацию кларитромицина. Пациентов, одновременно принимающих итраконазол и кларитромицин, следует тщательно обследовать на наличие симптомов усиления или увеличения длительности фармакологических эффектов этих препаратов.СаквинавирКларитромицин и саквинавир являются субстратами и ингибиторами изофермента CYP3A, что определяет двунаправленное взаимодействие препаратов. Одновременное применение кларитромицина (500 мг два раза в день) и саквинавира (в мягких желатиновых капсулах, 1200 мг три раза в день) у 12 здоровых добровольцев вызывало увеличение AUC и Сmах саквинавира на 177% и 187% соответственно в сравнении с приемом саквинавира в отдельности. Значения AUC и Сmах кларитромицина были приблизительно на 40% выше, чем при монотерапии кларитромицином. При совместном применении этих двух препаратов в течение ограниченного времени в дозах/составах, указанных выше, коррекция дозы не требуется. Результаты исследования лекарственных взаимодействий с использованием саквинавира в мягких желатиновых капсулах могут не соответствовать эффектам, наблюдаемым при применении саквинавира в твердых желатиновых капсулах. Результаты исследования лекарственных взаимодействий при монотерапии саквинавиром могут не соответствовать эффектам, наблюдаемым при терапии саквинарином/ритонавиром. При приеме саквинавира совместно с ритонавиром следует учитывать потенциальное влияние ритонавира на кларитромицин.
Способ применения и дозы
Таблетки принимают внутрь, независимо от приема пищи.Обычно взрослым и детям старше 12 лет назначают 250 мг кларитромицина 2 раза в сутки. В более тяжелых случаях дозу увеличивают до 500 мг 2 раза в сутки.Обычно продолжительность лечения составляет от 5 до 14 дней. Исключение составляют внебольничная пневмония и синусит, которые требуют лечения от 6 до 14 дней.С целью эрадикации Helicobacter pylori в комбинации с другими лекарственными средствами:Комбинированное лечение тремя препаратамиКларитромицин - 500 мг, лансопразол - 30 мг и амоксициллин - 1000 мг, все лекарственные средства по 2 раза в сутки, в течение 10 дней, кларитромицин - 500 мг, омепразол - 20 мг и амоксициллин - 1000 мг, все лекарственные средства по 2 раза в сутки, в течение 7-10 дней,Комбинированное лечение двумя препаратамиКларитромицин - 500 мг 3 раза в сутки, омепразол 40 мг/сут, в течение 14 дней, с назначением омепразола в течение следующих 14 дней в дозе 20-40 мг/сут.Кларитромицин по 500 мг 3 раза в сутки + лансопразол 60 мг/сут в течение 14 дней.Для полного заживления язвы может потребоваться дополнительное снижение кислотности желудочного сока.При одонтогенных инфекциях доза кларитромицина составляет 250 мг 2 раза в день в течение 5 дней.Дозы для лечения микобактериальных инфекций, кроме туберкулеза: при микобактериальных инфекциях рекомендована доза кларитромицина 500 мг 2 раза в сутки. Лечение диссеминированных MAC инфекций у пациентов со СПИД следует продолжать до тех пор, пока имеется клиническая и микробиологическая эффективность. Кларитромицин следует применять в комбинации с другими антимикробными препаратами, активными в отношении данных возбудителей. Длительность лечения других нетуберкулезных микобактериальных инфекций устанавливает врач.Для профилактики инфекций, вызванных MAC: рекомендуемая доза кларитромицина для взрослых - 500 мг 2 раза в сутки.Пациенты с почечной недостаточностьюПациентам с клиренсом креатинина менее 30 мл/мин назначают половину обычной дозы кларитромицина, т.е. 250 мг 1 раз в день или, при более тяжелых инфекциях, по 250 мг 2 раза в день. Лечение таких пациентов продолжают не более 14 дней.
Передозировка
Симптомы: абдоминальная боль, тошнота, рвота, диарея.Лечение: промывание желудка, поддерживающая терапия. Не удаляется при гемо- или перитонеальном диализе.
Особые указания
При применении кларитромицина сообщалось о печеночной дисфункции (повышение концентрации печеночных ферментов в крови, гепатоцеллюлярный и/или холестатический гепатит с желтухой или без).Печеночная дисфункция может быть тяжелой, но обычно является обратимой. Имеются случаи печеночной недостаточности с летальным исходом, главным образом связанные с наличием серьезных сопутствующих заболеваний и/или с одновременным применением других лекарственных средств. При появлении признаков и симптомов гепатита, таких как анорексия, желтуха, потемнение мочи, зуд, болезненность живота при пальпации, необходимо немедленно прекратить терапию кларитромицином.При наличии хронических заболеваний печени необходимо проводить регулярный контроль активности ферментов в сыворотке крови.В случае совместного применения с варфарином или другими непрямыми антикоагулянтами необходимо контролировать протромбиновое время и МНО.При развитии вторичной инфекции должна быть назначена адекватная терапия.При длительном применении препарата возможно развитие суперинфекции.Возможно усугубление симптомов миастении gravis.При возникновении во время или после лечения тяжелой и длительной диареи следует исключить диагноз псевдомембранозного колита, который требует немедленной отмены препарата и назначения соответствующего лечения.С осторожностью применять препарат пациентам с предрасположенностью к удлинению интервала QT. При данных состояниях следует регулярно проводить контроль электрокардиограммы на предмет увеличения интервала QT.В случае появления острых реакций гиперчувствительности, таких как анафилактическая реакция, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, анафилакти