Купить РОЗУВАСТАТИН ТАБ. П/П/О 10МГ №28 в Казани
Артикул: 335336
Описание
Состав
На одну таблетку:Дозировка 5 мгАктивное вещество: розувастатин кальция - 5,210 мг, в пересчете на розувастатин - 5,0 мг.Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат (сахар молочный) - 70,329 мг, целлюлоза микрокристаллическая - 12,307 мг, кроскармеллоза натрия - 4,577 мг, повидон-К25 - 2,637 мг, кремния диоксид коллоидный - 0,970 мг, магния стеарат - 0,970 мг.Состав оболочки: гипромеллоза - 1,650 мг, макрогол - 4000 - 0,450 мг, титана диоксид - 0,900 мг.Дозировка 10 мгАктивное вещество: розувастатин кальция - 10,420 мг, в пересчете на розувастатин - 10,0 мг.Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат (сахар молочный) - 140,658 мг, целлюлоза микрокристаллическая - 24,614 мг, кроскармеллоза натрия - 9,154 мг, повидон-К25 - 5,274 мг, кремния диоксид коллоидный - 1,940 мг, магния стеарат - 1,940 мг.Состав оболочки: гипромеллоза - 3,300 мг, макрогол - 4000 - 0,900 мг, титана диоксид - 1,800 мг.Дозировка 20 мгАктивное вещество: розувастатин кальция - 20,830 мг, в пересчете на розувастатин - 20,0 мг.Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат (сахар молочный) - 132,329 мг, целлюлоза микрокристаллическая - 23,157 мг, кроскармеллоза натрия - 8,842 мг, повидон-К25 - 4,962 мг, кремния диоксид коллоидный - 1,940 мг, магния стеарат - 1,940 мг.Состав оболочки: гипромеллоза - 3,300 мг, макрогол - 4000 - 0,900 мг, титана диоксид - 1,800 мг.Дозировка 40,0 мгАктивное вещество: розувастатин кальция - 41,660 мг, в пересчете на розувастатин - 40,0 мг.Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат (сахар молочный) - 264,658 мг, целлюлоза микрокристаллическая - 46,314 мг, кроскармеллоза натрия - 17,684 мг, повидон-К25 9,924 мг, кремния диоксид коллоидный - 3,880 мг, магния стеарат - 3,880 мг.Состав оболочки: гипромеллоза - 6,600 мг, макрогол - 4000 - 1,800 мг, титана диоксид - 3,600 мг.
Лекарственная форма
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
Описание
Таблетки, покрытые плночной оболочкой белого или почти белого цвета. Дозировка 5, 20, 40 мг - круглой, двояковыпуклой формы,Дозировка 10 мг - круглой, двояковыпуклой формы, с риской с одной стороны.
Фармакодинамика
Механизм действияРозувастатин является селективным, конкурентным ингибитором ГМГ-КоА-редуктазы, фермента, превращающего 3-гидрокси-3-метилглутарил коэнзим А в мевалонат, предшественник холестерина. Основной мишенью действия розувастатина является печень, где осуществляется синтез холестерина (ХС) и катаболизм липопротеинов низкой плотности (ЛПНП).Розувастатин увеличивает число печеночных рецепторов ЛПНП на поверхности клеток, повышая захват и катаболизм ЛПНП, что в свою очередь приводит к ингибированию синтеза липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП), уменьшая тем самым общее количество ЛПНП и ЛПОНП.ФармакодинамикаРозувастатин снижает повышенную концентрацию холестерина-ЛПНП (ХС-ЛПНП), общего холестерина, триглицеридов (ТГ), повышает концентрацию холестерина - липопротеинов высокой плотности (ХС-ЛПВП), а также снижает концентрацию аполипопротеина В (АпоВ), ХС-неЛПВП, ХС-ЛПОНП, ТГ-ЛПОНП и увеличивает уровень аполипопротеина A-I (АпоА-I), снижает соотношение ХС-ЛПНП/ХС-ЛПВП, общий ХС/ХС-ЛПВП и ХС-неЛПВП/ ХС-ЛПВП и соотношение АпоВ/АпоА-1. возможность снижениект появляется в течение одной недели после начала терапии препаратом Розувастатин, через 2 недели лечения достигает 90% от максимально возможного эффекта. Максимальный терапевтический эффект обычно достигается к 4-ой неделе и поддерживается при регулярном приме препарата.Клиническая эффективностьРозувастатин эффективен у взрослых пациентов с гиперхолестеринемией с или без гипертриглицеридемии, вне зависимости от расовой принадлежности, пола или возраста, в т.ч. у пациентов с сахарным диабетом и семейной гиперхолестеринемией.У 80% пациентов с гиперхолестеринемией IIа и IIb типа по классификации Фредриксона (средняя исходная концентрация ХС-ЛПНП около 4,8 ммоль/л) на фоне приема препарата в дозе 10 мг концентрация ХС-ЛПНП достигает значений менее 3 ммоль/л.У пациентов с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией, получающих розувастатин в дозе 20-80 мг, отмечается положительная динамика показателей липидного профиля. После титрования до суточной дозы 40 мг (12 недель терапии), отмечается снижение концентрации ХС-ЛПНП на 53%.У пациентов с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией, принимающих розувастатин в дозе 20 мг и 40 мг, среднее снижение концентрации ХС-ЛПНП составляет 22%.Аддитивный эффект отмечается в комбинации с фенофибратом в отношении концентрации триглицеридов и с никотиновой кислотой в липидснижающих дозах (более 1 г/сутки) в отношении концентрации ХС-ЛПВП.
Фармакокинетика
Абсорбция и распределениеМаксимальная концентрация розувастатина в плазме крови достигается приблизительно через 5 часов после приема внутрь. Абсолютная биодоступность составляет примерно 20 %.Розувастатин метаболизируется преимущественно печенью, которая является основным местом синтеза холестерина и метаболизма ХС-ЛПНП. Объем распределения розувастатина составляет примерно 134 л. Приблизительно 90% розувастатина связывается с белками плазмы крови, в основном с альбумином.Метаболизм Подвергается ограниченному метаболизму (около 10%). Розувастин является непрофильным субстратом для метаболизма изоферментами системы цитохрома Р450. Основным изоферментом, участвующим в метаболизме розувастатина, является изофермент CYP2C9. Изоферменты CYP2C19, CYP3A4 и CYP2D6 вовлечены в метаболизм в меньшей степени.Основными выявленными метаболитами розувастатина являются N-дисметил-метаболит и лактоновые метаболиты. N-дисметил примерно на 50% менее активен, чем розувастатин, лактоновые метаболиты фармакологически не активны. Более 90% фармакологической активности по ингибированию циркулирующей ГМГ-КоА редуктазы обеспечивается розувастатином, остальное - его метаболитами.ВыведениеОколо 90% дозы розувастатина выводится в неизмененном виде через кишечник (включая абсорбированный и не абсорбированный розувастатин). Оставшаяся часть выводится почками. Плазменный период полувыведения (Т1/2) составляет примерно 19 часов. Т1/2, не изменяется при увеличении дозы препарата. Средний геометрический плазменный клиренс составляет приблизительно 50 л/ч (коэффициент вариации 21,7%). Как и в случае других ингибиторов ГМГ-КоА редуктазы, в процесс печеночного захвата розувастатина вовлечен мембранный переносчик холестерина, выполняющий важную роль в печеночной элиминации розувастатина.ЛинейностьСистемная экспозиция розувастатина увеличивается пропорционально дозе. Фармакокинетические параметры не изменяются при ежедневном приеме.Особые популяции пациентовВозраст и полПол и возраст не оказывают клинически значимого влияния на фармакокинетику розувастатина.Этнические группыФармакокинетические исследования показали приблизительно двукратное увеличение медианы AUC (площади под кривой концентрация-время) и Сmах (максимальной концентрации в плазме крови) розувастатина у пациентов азиатской национальности (японцев, китайцев, филиппинцев, вьетнамцев и корейцев) по сравнению с европейцами, у индийских пациентов показано увеличение медианы AUC и Сmах в 1,3 раза. Фармакокинетический анализ не выявил клинически значимых различий в фармакокинетике среди европейцев и представителей негроидной расы.Почечная недостаточностьУ пациентов с легкой и умеренно выраженной почечной недостаточностью величина плазменной концентрации розувастатина или N-дисметил-метаболита существенно не меняется. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина (КК) менее 30 мл/мин) концентрация розувастатина в плазме крови в 3 раза выше, а концентрация N-дисметил-метаболита в 9 раз выше, чем у здоровых добровольцев.Концентрация розувастатина в плазме крови у пациентов на гемодиализе была примерно на 50% выше, чем у здоровых добровольцев.Печеночная недостаточностьУ пациентов с различной степенью печеночной недостаточности не выявлено увеличение Т1/2 розувастатина у пациентов с баллом 7 и ниже по шкале Чайлд-Пью. У двух пациентов с баллами 8 и 9 по шкале Чайлд-Пью отмечено увеличение Т1/2, по крайней мере, в 2 раза. Опыт применения розувастатина у пациентов с баллом выше 9 по шкале Чайлд-Пью отсутствует.Генетический полиморфизмИнгибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, в том числе и розувастатин, связываются с транспортными белками ОАТР1В1 (полипептид транспорта органических анионов, участвующих в захвате статинов гепатоцитами) и BCRP (эффлюксный транспортер). У носителей генотипов SLCOIBI (ОАТР1В1) с.521СС и ABCG2 (BCRP) с.421АА отмечалось увеличение экспозиции (AUC) к розувастатину в 1,6 и 2,4 раза, соответственно, по сравнению с носителями генов SLCOIBI с.52ITT и ABCG2 с.421СС.
Показания к применению
- Первичная гиперхолестеринемия по классификации Фредриксона (тип IIа, включая семейную гетерозиготную гиперхолестеринемию) или смешанная гиперхолестеринемия (тип IIb) в качестве дополнения к диете, когда диета и другие немедикаментозные методы лечения (например, физические упражнения, снижение массы тела) оказываются недостаточными.- Семейная гомозиготная гиперхолестеринемия в качестве дополнения к диете и другой липидснижающей терапии (например, ЛПНП-аферез), или в случаях, когда подобная терапия недостаточно эффективна.- Гипертриглицеридемия (тип IV по классификации Фредриксона) в качестве дополнения к диете.- Для замедления прогрессирования атеросклероза в качестве дополнения к диете у пациентов, которым показана терапия для снижения концентрации общего ХС и ХС-ЛПНП.- Первичная профилактика основных сердечно-сосудистых осложнении (инсульта, инфаркта, артериальной реваскуляризации) у взрослых пациентов без клинических признаков ишемической болезни сердца (ИБС), но с повышенным риском ее развития (возраст старше 50 лет для мужчин и старше 60 лет для женщин, повышенная концентрация С-реактивного белка ( 2 мг/л) при наличии, как минимум одного из дополнительных факторов риска, таких как артериальная гипертензия, низкая концентрация ХС-ЛПВП, курение, семейный анамнез раннего начала ИБС).
Противопоказания
Для применения в суточной дозе 5 мг, 10 мг и 20 мг:- повышенная чувствительность к розувастатину или любому из компонентов препарата,- заболевания печени в активной фазе, включая стойкое повышение сывороточной активности трансаминаз и любое повышение активности трансаминаз в сыворотке крови (более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы),- пациенты с печеночной недостаточностью,- тяжелые нарушения функции почек (КК менее 30 мл/мин.),- миопатия,- одновременный прим циклоспорина,- детский и подростковый возраст до 18 лет,- у женщин: беременность, период грудного вскармливания, отсутствие адекватных методов контрацепции,- пациентам, предрасположенным к развитию миотоксических осложнений,- непереносимость лактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция (препарат содержит лактозу).Для применения в суточной дозе 40 мг:- повышенная чувствительность к розувастатину или любому из компонентов препарата,- одновременный прим циклоспорина,- заболевания печени в активной фазе, включая стойкое повышение сывороточной активности трансаминаз и любое повышение активности трансаминаз в сыворотке крови (более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы),- пациенты с печеночной недостаточностью, - пациентам с факторами риска развития миопатии/рабдомиолиза - почечная недостаточность средней степени тяжести (КК менее 60 мл/мин),- гипотиреоз,- личный или семейный анамнез мышечных заболеваний,- миотоксичность на фоне прима других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы или фибратов в анамнезе,- у женщин: беременность, период грудного вскармливания, отсутствие адекватных методов контрацепции,- чрезмерное употребление алкоголя,- состояния, которые могут приводить к повышению плазменной концентрации розувастатина,- одновременный прим фибратов,- пациентам азиатской расы,- непереносимость лактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция (препарат содержит лактозу).
Применение при беременности и кормлении грудью
Розувастатин противопоказан при беременности и в период грудного вскармливания. Женщины репродуктивного возраста должны применять адекватные методы контрацепции на фоне лечения Розувастатином.Поскольку холестерин и другие продукты биосинтеза холестерина важны для развития плода, потенциальный риск ингибирования ГМГ-КоА редуктазы превышает пользу от применения препарата у беременных.При диагностировании беременности в процессе терапии, прием препарата Розувастатин должен быть прекращен немедленно.Данные в отношении выделения розувастатина с грудным молоком отсутствуют, поэтому в период грудного кормления прием препарата необходимо прекратить.
Побочные действия
Побочные эффекты, наблюдаемые при приеме розувастатина, обычно выражены незначительно и проходят самостоятельно. Как и при применении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, частота возникновения побочных эффектов носит дозозависимый характер.Частота возникновения нежелательных эффектов представлена следующим образом, согласно классификации Всемирной организации здравоохранения:Часто (>, 1/100, <, 1/10), Нечасто (>, 1/1000, <, 1/100), Редко (>, 1/10000), Очень редко (<, 1/10000), включая отдельные сообщения, Частота не установлена быть подсчитана по имеющимся данным).Иммунная системаРедко: реакции повышенной чувствительности, включая ангионевротический отек.Со стороны эндокринной системыЧасто: сахарный диабет 2 типа.Со стороны центральной нервной системыЧасто: головная боль, головокружение.Со стороны пищеварительного трактаЧасто: запор, тошнота, боли в животе.Редко: панкреатит.Со стороны кожных покрововНечасто: кожный зуд, сыпь, крапивницаСо стороны опорно-двигательного аппаратаЧасто: миалгия.Редко: миопатия (включая миозит), рабдомиолиз.ПрочиеЧасто: астенический синдром.Со стороны мочевыводящей системыУ пациентов, получавших розувастатин, может выявляться протеинурия. Изменения количества белка в моче (от отсутствия или следовых количеств до ++ или больше) наблюдаются у менее 1% пациентов, получающих 10-20 мг препарата, и у приблизительно 3% пациентов, получающих 40 мг препарата. Незначительное изменение количества белка в моче отмечалось при приеме дозы 20 мг. В большинстве случаев протеинурия уменьшается или исчезает в процессе терапии и не означает возникновения острого или прогрессирования существующего заболевания почек.Со стороны опорно-двигательного аппаратаПри применении розувастатина во всех дозировках и, в особенности при приме доз препарата, превышающих 20 мг, сообщалось о следующих воздействиях на опорно-двигательный аппарат:миалгия, миопатия (включая миозит), в редких случаях рабдомиолиз с острой почечной недостаточностью или без нее.Дозозависимое повышение активности креатинфосфокиназы (КФК) наблюдалось у незначительного числа пациентов, принимавших розувастатин. В большинстве случаев оно было незначительным, бессимптомным и временным. В случае повышения активности КФК (более чем в 5 раз по сравнению с верхней границей нормы) терапия должна быть приостановлена.Со стороны печениПри применении розувастатина наблюдается дозозависимое повышение активности печеночных трансаминаз у незначительного числа пациентов. В большинстве случаев оно незначительно, бессимптомно и временно.Лабораторные показателиПовышение концентрации глюкозы, билирубина, активности гамма-глутамилтранспептидазы, щелочной фосфатазы, нарушения функции щитовидной железы. Постмаркетинговое применениеСообщалось о следующих побочных эффектах в постмаркетинговом применении розувастатина:Со стороны системы кроветворения:Частота не установлена: тромбоцитопения.Со стороны пищеварительного тракта Очень редко: желтуха, гепатит.Редко: повышение активности печеночных трансаминаз.Частота не установлена: диарея.Со стороны опорно-двигательного аппарата Очень редко: артралгия.Частота не установлена: иммуноопосредованная некротизирующая миопатия.Со стороны центральной нервной системыОчень редко: потеря или снижение памяти.Частота не установлена: периферическая нейропатия.Со стороны дыхательной системыЧастота не установлена: кашель, одышка.Со стороны мочевыводящей системыОчень редко: гематурия.Со стороны кожных покровов и подкожно-жировой клетчаткиЧастота не установлена: синдром Стивенса-Джонсона.Со стороны репродуктивной системыОчень редко: гинекомастия.ПрочиеЧастота не установлена: периферические отеки.При применении некоторых статинов сообщалось о следующих побочных эффектах: депрессия, нарушения сна, включая бессонницу и кошмарные сновидения сексуальная дисфункция, гипергликемия, повышение концентрации гликозилированного гемоглобина.Сообщалось о единичных случаях интерстициального заболевания легких, особенно при длительном применении препаратов.
Взаимодействие
Ингибиторы транспортных белковРозувастатин связывается с некоторыми транспортными белками, в частности, с ОАТР1В1 и BCRP. Сопутствующее применение препаратов, которые являются ингибиторами транспортных белков, может сопровождаться увеличением концентрации розувастатина в плазме крови и повышенным риском развития миопатии.Циклоспорин: при одновременном применении розувастатина и циклоспорина AUC розувастатина была в среднем в 7 раз выше значения, которое отмечалось у здоровых добровольцев. Не влияет на плазменную концентрацию циклоспорина. Препарат Розувастатин противопоказан пациентам, принимающим циклоспорин (см. раздел Противопоказания).Непрямые антикоагулянты: начало терапии розувастатином или увеличение дозы препарата у пациентов, получающих одновременно антагонисты витамина К (например, варфарин), может приводить к увеличению протромбинового времени (Международного Нормализованного Отношения - МНО). Отмена розувастатина или снижение дозы препарата может приводить к уменьшению МНО. В таких случаях рекомендуется контроль МНО.Гемфиброзил и другие гиполипидемические средства: совместное применение розувастатина и гемфиброзила приводит к увеличению в 2 раза максимальной концентрации розувастатина в плазме крови и AUC розувастатина. Основываясь на данных по специфическому взаимодействию, не ожидается фармакокинетически значимого взаимодействия с фенофибратом, возможно фармакодинамическое взаимодействие. Гемфиброзил, фенофибрат, другие фибраты и липидснижающие дозы никотиновой кислоты (более 1 г/сутки) увеличивали риск возникновения миопатии при одновременном применении с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы, возможно в связи с тем, что они могут вызывать миопатию и при применении в монотерапии. При одновременном приме препарата с гемфиброзилом, фибратами, никотиновой кислотой в липидснижающих дозах (более 1 г/сутки) пациентам рекомендуется начальная доза препарата 5 мг, прием в дозе 40 мг противопоказан при одновременном назначении с фибратами (см. раздел Противопоказания).Эзетимиб: одновременное применение розувастатина в дозе 10 мг и эзетимиба в дозе 10 мг сопровождалось увеличением AUC розувастатина у пациентов с гиперхолестеринемией (см. таблицу 3). Нельзя исключить увеличение риска возникновения побочных эффектов из-за фармакодинамического взаимодействия между препаратом Розувастатин и эзетимибом.Ингибиторы протеазы ВИЧ (вирус иммунодефицита человека): несмотря на то, что точный механизм взаимодействия неизвестен, совместный прим ингибиторов протеазы ВИЧ может приводить к значительному увеличению экспозиции розувастатина (см. таблицу 3). Одновременный прием розувастатина и ингибиторов протеазы ВИЧ при лечении пациентов с ВИЧ не рекомендуется.Антациды: одновременное применение розувастатина и суспензий антацидов, содержащих алюминий и магния гидроксид, приводит к снижению плазменной концентрации розувастатина примерно на 50%. Данный эффект выражен слабее, если антациды применяются через 2 часа после приема розувастатина. Клиническое значение подобного взаимодействия не изучалось.Эритромицин: одновременное применение розувастатина и эритромицина приводит к уменьшению AUC розувастатина на 20% и Сmах розувастатина на 30%. Подобное взаимодействие может возникать в результате усиления моторики кишечника, вызываемого примом эритромицина.Пероральные контрацептивы/гормонозаместительная терапия: одновременное применение розувастатина и пероральных контрацептивов увеличивает AUC этинилэстрадиола и AUC норгестрела на 26% и 34% соответственно. Такое увеличение плазменной концентрации должно учитываться при подборе дозы пероральных контрацептивов. Фармакокинетические данные по одновременному применению препарата Розувастатина и гормонозаместительной терапии отсутствуют следовательно, нельзя исключить аналогичного эффекта и при применении данного сочетания. Однако подобная комбинация широко применялась во время проведения клинических исследований и хорошо переносилась пациентами.Другие лекарственные средства: не ожидается клинически значимого взаимодействия розувастатина с дигоксином.Изоферменты цитохрома Р450: результаты исследований in vivo и in vitro показали, что розувастатин не является ни ингибитором, ни индуктором изоферментов цитохрома Р450. Кроме того, розувастатин является слабым субстратом для этих изоферментов. Поэтому не ожидается взаимодействия розувастатина с другими лекарственными средствами на уровне метаболизма с участием изоферментов цитохрома Р450.Не отмечено клинически значимого взаимодействия между розувастатином и флуконазолом (ингибитором изоферментов CYP2C9 и CYP3A4) и кетоконазолом (ингибитором изоферментов CYP2A6 CYP3A4).Взаимодействие с лекарственными средствами, которое требует коррекции дозы розувастатина (см. таблицу 1)Дозу препарата Розувастатин следует корректировать при необходимости его одновременного применения с лекарственными средствами, увеличивающими экспозицию к розувастатину. Если ожидается увеличение экспозиции в 2 раза и более, начальная доза препарата Розувастатин должна составлять 5 мг 1 раз в сутки. Также следует корректировать максимальную суточную дозу препарата Розувастатин так, чтобы ожидаемая экспозиция к розувастатину, не превышала таковую для дозы 40 мг, принимаемой без одновременного назначения лекарственных средств, взаимодействующих с розувастатином. Например, максимальная суточная доза препарата Розувастатин при одновременном применении с гемфиброзилом составляет 20 мг (увеличение экспозиции в 1,9 раза), с ритонавиром/атазанавиром - 10 мг (увеличение экспозиции в 3,1 раза).Таблица 1. Влияние сопутствующей терапии на экспозицию к розувастатину (AUC, данные приведены в порядке убывания) Режим сопутствующей терапии Режим приема розувастатина Изменение AUC розувастатина Циклоспорин 75-200 мг 2 раза в сутки, 6 мес. 10 мг 1 раз/сутки, 10 дней Увеличение в 7,1 раза Атазанавир 300 мг/ 10 мг однократно увеличение в 3,1 раза Симепревир 152 мг 1 раз в сутки, 7 дней 10 мг однократно Увеличение в 2,8 раза Ритонавир 100 мг 1 раз в сутки, 8 дней Лопинавир 400 мг/ 20 мг 1 раз в сутки, 7 дней Увеличение в 2,1 раза Ритонавир 100 мг 2 раза в сутки, 17 дней Клопидогрел 300 мг (нагрузочная доза), Затем 75 мг через 24 ч 20 м г однократно Увеличение в 2 раза Гемфиброзил 600 мг 2 раза/сутки, 7 дней 80 мг однократно Увеличение в 1,9 раза Элтромбопаг 75 мг 1 раз/сутки, 10 дней 10 мг однократно Увеличение в 1,6 раза Дарунавир 600 мг/ 10 мг 1 раз/сутки, 7 дней Увеличение в 1,5 раза Ритонавир 100 мг 2 раза/сутки, 7 дней Типранавир 500 мг 10 мг однократно Увеличение в 1,4 раза Ритонавир 200 мг 2 раза/сутки, 11 дней Дронедарон 400 мг 2 раза/сутки нет данных Увеличение в 1,4 раза Итраконазол 200 мг 1 раз/сутки, 5 дней 10 мг или 80 мг однократно Увеличение в 1,4 раза Эзетимиб 10мг 1 раз/сутки, 14 дней 10 мг 1 раз/сутки, 14 дней Увеличение в 1,2 раза Фосампренавир 700 мг/ 10 мг однократно Без изменений Ритонавир 100 мг 2 раза/сутки 8 дней Алеглитазар 0,3 мг 7 дней 40 мг, 7 дней Без изменений Силимарин 140 мг 3 раза/сутки, 5 дней 10 мг однократно Без изменений