Цена обычная:
159,00 ₽
Цена онлайн:
от 154,23 ₽
Онлайн-цена действует при заказе через интернет-магазин.  
Цены в разных аптеках могут отличаться, финальная стоимость товара будет известна при выборе аптеки.

Купить ДЕПАКИН ХРОНОСФЕРА ГРАН. ПРОЛОНГ. ВЫСВ. 100МГ №30 в Казани

Артикул: 76071

Наличие в аптеках 1
ул. Алафузова, д.18А

с 8:00 до 21:00

Цена:
159,00 ₽ 154,23 ₽
Доступен для получения: с 29.03.2024
В наличии
ул. Лесгафта, д.6/57 (пересечение с ул. Волкова)

с 08:00 до 21:00

Цена:
159,70 ₽ 154,91 ₽
Доступен для получения: с 01.04.2024
Под заказ
ул. Бутлерова, д.35/15 (напротив Дома учёных)

24 часа

Цена:
159,70 ₽ 154,91 ₽
Доступен для получения: с 01.04.2024
Под заказ
пр. Победы, д.90а

с 08:00 до 22:00

Цена:
159,70 ₽ 154,91 ₽
Доступен для получения: с 01.04.2024
Под заказ
ул. Спартаковская, д.6 (ТЦ "Сувар-Плаза")

с 9.00 до 22:00

Цена:
159,70 ₽ 154,91 ₽
Доступен для получения: с 01.04.2024
Под заказ
ул. Ю. Фучика, д.90 (ТЦ "Франт")

с 10.00 до 22:00

Цена:
159,70 ₽ 154,91 ₽
Доступен для получения: с 01.04.2024
Под заказ
ул. Горького, д.17 

24 часа

Цена:
159,70 ₽ 154,91 ₽
Доступен для получения: с 01.04.2024
Под заказ
ул. Г. Кариева, д.3 (ТЦ "Престиж")

с 08:00 до 22:00

Цена:
159,70 ₽ 154,91 ₽
Доступен для получения: с 01.04.2024
Под заказ
ул. Ак. Парина, д.6  (напротив деревни Универсиады)

24 часа

Цена:
159,70 ₽ 154,91 ₽
Доступен для получения: с 01.04.2024
Под заказ
ул. Краснококшайская, д. 162 (остановка Фрунзе)

с 08:00 до 21:00

Цена:
159,70 ₽ 154,91 ₽
Доступен для получения: с 01.04.2024
Под заказ
ул. Мира, д.7 (ост. ул.Советская)

с 08:00 до 21:00

Цена:
159,70 ₽ 154,91 ₽
Доступен для получения: с 01.04.2024
Под заказ
ул. Ленинградская, д.17 (недалеко от станции метро "Авиастроительная")

с 08:00 до 21:00

Цена:
159,70 ₽ 154,91 ₽
Доступен для получения: с 01.04.2024
Под заказ
ул. Березовая, д.27(ЖК "Лесной городок", в ТЦ)

с пн - пт: с 08:00 до 21:00; сб,вск: с 09:00 до 21:00

Цена:
159,70 ₽ 154,91 ₽
Доступен для получения: с 01.04.2024
Под заказ
ул. Сибирский тракт, д.13 (ЖК "Дружба")

с пн - пт: с 08:00 до 21:00; сб,вск: с 09:00 до 21:00

Цена:
159,70 ₽ 154,91 ₽
Доступен для получения: с 01.04.2024
Под заказ
ул. Комиссара Габишева, д.36 (рядом с супермаркетом "АШАН")

с 8.00 до 22:00

Цена:
159,70 ₽ 154,91 ₽
Доступен для получения: с 01.04.2024
Под заказ
ул. Бондаренко, д.26 (пересечение с ул. Чистопольская)

24 часа

Цена:
159,70 ₽ 154,91 ₽
Доступен для получения: с 01.04.2024
Под заказ
ул. Р. Гареева, д.92 (ЖК "Соловьиная роща")

24 часа

Цена:
159,70 ₽ 154,91 ₽
Доступен для получения: с 01.04.2024
Под заказ
ул. Оренбургский тракт, 158  (ТЦ "ПОРТ")

с 09:00 до 22:00

Цена:
159,70 ₽ 154,91 ₽
Доступен для получения: с 01.04.2024
Под заказ
ул. Фрунзе, д.3а 

24 часа

Цена:
159,70 ₽ 154,91 ₽
Доступен для получения: с 01.04.2024
Под заказ
ул. Оренбургский тракт, д.160 (ТЦ "ПОРТ")

с 08:00 до 21:00

Цена:
159,70 ₽ 154,91 ₽
Доступен для получения: с 01.04.2024
Под заказ
ул. Пр. Камая, д.8а (ЖК "Романтика")

с 08:00 до 22:00

Цена:
159,70 ₽ 154,91 ₽
Доступен для получения: с 01.04.2024
Под заказ
ул. пр. Победы, д.50б (ТЦ"Проспект")

с 08:00 до 22:00

Цена:
159,70 ₽ 154,91 ₽
Доступен для получения: с 01.04.2024
Под заказ
ул. Хусаина Мавлютова, д. 17

24 часа

Цена:
159,70 ₽ 154,91 ₽
Доступен для получения: с 01.04.2024
Под заказ
ул. Рахлина д. 5 (ЖК "Светлая долина")

с 08:00 до 21:00

Цена:
159,70 ₽ 154,91 ₽
Доступен для получения: с 01.04.2024
Под заказ
ул. Дубравная, д 51Г (ТЦ. "Дубрава")

24 часа

Цена:
159,70 ₽ 154,91 ₽
Доступен для получения: с 01.04.2024
Под заказ
ул. Чапаева, д.40

с 08:00 до 21:00

Цена:
159,70 ₽ 154,91 ₽
Доступен для получения: с 01.04.2024
Под заказ
ул. Сажинова 3 (ЖК "Салават Купере")

24 часа

Цена:
159,70 ₽ 154,91 ₽
Доступен для получения: с 01.04.2024
Под заказ
ул. Карбышева 50, (ЖК "Комсомолец")

с 08:00 до 21:00

Цена:
159,70 ₽ 154,91 ₽
Доступен для получения: с 01.04.2024
Под заказ
ул. Ломжинская д.1А

с 08:00 до 22:00

Цена:
159,70 ₽ 154,91 ₽
Доступен для получения: с 01.04.2024
Под заказ
ул. Кирпичная, д.15а

с 08:00 до 22:00

Цена:
159,70 ₽ 154,91 ₽
Доступен для получения: с 01.04.2024
Под заказ
ул. Гареева д. 90, корп.1 (ЖК "Тулпар")

с 08:00 до 21:00

Цена:
159,70 ₽ 154,91 ₽
Доступен для получения: с 01.04.2024
Под заказ
ул. Айдарова, д.7а

с 08:00 до 21:00

Цена:
159,70 ₽ 154,91 ₽
Доступен для получения: с 01.04.2024
Под заказ
ул. Карбышева 40а

с 08:00 до 21:00

Цена:
159,70 ₽ 154,91 ₽
Доступен для получения: с 01.04.2024
Под заказ
ул. 2-я Юго-западная, 3А

24 часа

Цена:
159,70 ₽ 154,91 ₽
Доступен для получения: с 01.04.2024
Под заказ
ул. Ф.Амирхана, д.101В

24 часа

Цена:
159,70 ₽ 154,91 ₽
Доступен для получения: с 01.04.2024
Под заказ
ул. Наиля Юсупова, 5

с 08:00 до 21:00

Цена:
159,70 ₽ 154,91 ₽
Доступен для получения: с 01.04.2024
Под заказ
ул. Глушко, д.16г

с 08:00 до 22:00

Цена:
159,70 ₽ 154,91 ₽
Доступен для получения: с 01.04.2024
Под заказ
ул. Ярышлар, д.2Б

с 09:00 до 21:00

Цена:
159,70 ₽ 154,91 ₽
Доступен для получения: с 01.04.2024
Под заказ
ул. Мамадышский тракт, 8А

24 часа

Цена:
159,70 ₽ 154,91 ₽
Доступен для получения: с 01.04.2024
Под заказ
ул. Братьев Батталовых, 20А, к.2

24 часа

Цена:
159,70 ₽ 154,91 ₽
Доступен для получения: с 01.04.2024
Под заказ
ул. Побежимова, 42

с 8.00 до 22.00

Цена:
159,70 ₽ 154,91 ₽
Доступен для получения: с 01.04.2024
Под заказ
пр. Победы, д.90Б

с 9:00 до 21:00

Цена:
159,70 ₽ 154,91 ₽
Доступен для получения: с 01.04.2024
Под заказ
ул. Мира,13

с 8:00 до 21:00

Цена:
159,70 ₽ 154,91 ₽
Доступен для получения: с 01.04.2024
Под заказ
ул. Исаева, д.10

24 часа

Цена:
159,70 ₽ 154,91 ₽
Доступен для получения: с 01.04.2024
Под заказ
ул. Генерала Махмута Гареева, д.9А

с 8:00 до 22:00

Цена:
159,70 ₽ 154,91 ₽
Доступен для получения: с 01.04.2024
Под заказ

Описание

Состав

В 1 пакетике Депакин Хроносфера 100 мг содержится,действующее вещество: вальпроат натрия 66,66 мг и вальпроевая кислота 29,03 мг (всего в пересчете на вальпроат натрия 100 мг),вспомогательные вещества: парафин твердый 101,26 мг, глицерола дибегенат 106,05 мг, кремния диоксид коллоидный водный*.В 1 пакетике Депакин Хроносфера 250 мгсодержится:действующее вещество: вальпроат натрия 166,76 мг и вальпроевая кислота 72,61 мг (всего в пересчете на вальпроат натрия 250 мг),вспомогательные вещества: парафин твердый 253,32 мг, глицерола дибегенат 265,30 мг, кремния диоксид коллоидный водный*.В 1 пакетике Депакин Хроносфера 500 мг содержится:действующее вещество: вальпроат натрия 333,30 мг и вальпроевая кислота 145,14 мг (всего в пересчете на вальпроат натрия 500 мг),вспомогательные вещества: парафин твердый 506,31 мг, глицерола дибегенат 530,25 мг, кремния диоксид коллоидный водный*.В 1 пакетике Депакин Хроносфера 750 мгсодержится:действующее вещество: вальпроат натрия 500,06 мг и вальпроевая кислота 217,75 мг (всего в пересчете на вальпроат натрия 750 мг),вспомогательные вещества: парафин твердый 759,64 мг, глицерола дибегенат 795,55 мг, , кремния диоксид коллоидный водный*.В 1 пакетике Депакин Хроносфера 1000 мг содержится:действующее вещество: вальпроат натрия 666,60 мг и вальпроевая кислота 290,27 мг (всего в пересчете на вальпроат натрия 1000 мг),вспомогательные вещества: парафин твердый 1012,63 мг, глицерола дибегенат 1060,50 мг, кремния диоксид коллоидный водный*.* - добавляют разбрызгиванием после процесса охлаждения расплава и выражают в процентах от количества четырех других компонентов: 0,7% (приблизительное количество, абсорбируемое на гранулах: 0,56%).

Лекарственная форма

гранулы пролонгированного действия для приема внутрь

Описание

Легко сыпучие, без образования агломератов, воскообразные микрогранулы почти белого или слегка желтоватого цвета.

Фармакодинамика

Противоэпилептический препарат, оказывающий центральное миорелаксирующее и седативное действие. Проявляет противоэпилептическую активность при различных типах эпилепсий.Основной механизм действия, по-видимому, связан с воздействием вальпроевой кислоты на ГАМК-ергическую систему: повышает содержание гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК) в центральной нервной системе (ЦНС) и активирует ГАМК-ергическую передачу.

Фармакокинетика

АбсорбцияБиодоступность вальпроевой кислоты при приеме внутрь близка к 100%. Прием пищи не влияет на фармакокинетический профиль препарата.Максимальная концентрация вальпроевой кислоты в плазме крови (Сmах) после приема препарата Депакин Хроносфера внутрь достигается примерно через 7 часов.По сравнению лекарственной формой, покрытой кишечно-растворимой оболочкой, эквивалентные дозы препарата Депакин Хроносфера, характеризуется более длительной абсорбцией, идентичной биодоступностью, более линейной корреляцией между дозами и плазменной концентрацией вальпроевой кислоты (общей концентрации и концентрации свободной фракции). Кроме этого, Сmах и максимальная плазменная концентрация свободной фракции вальпроевой кислоты являются более низкими (снижение составляет около 25%), но при этом имеется относительно более стабильная фаза плато плазменных концентраций от 4 до 14 часов после приема, величина колебаний плазменных концентраций при приеме препарата Депакин Хроносфера по сравнению с лекарственной формой, покрытой кишечнорастворимой оболочкой, уменьшается в двое в результате чего вальпроевая кислота более равномерно распределяется в тканях в течение суток.При курсовом приеме препарата равновесная концентрация вальпроевой кислоты в сыворотке крови достигается в течение 3-14 дней.Обычно эффективными являются сывороточные концентрации вальпроевой кислоты, составляющие 40-100 мг/л (300-700 мкмоль/л) (определяются перед приемом первой в течение суток дозы препарата) При сывороточных концентрациях вальпроевой кислоты свыше 100 мг/л ожидается увеличение побочных эффектов вплоть до развития интоксикации.РаспределениеОбъем распределения зависит от возраста и обычно составляет 0,13-0,23 л/кг массы тела или у людей молодого возраста 0,13-0,19 л/кг массы тела. В связи с уменьшением величины колебаний плазменных концентраций при приеме препарата Депакин Хроносфера, вальпроевая кислота более равномерно распределяется в тканях в течение суток по сравнению с лекарственной формой вальпроевой кислоты с немедленным высвобождением.Связь вальпроевой кислоты с белками плазмы крови (преимущественно с альбумином) высокая (90-95%), дозозависимая и насыщаемая. У пациентов пожилого возраста, пациентов с почечной и печеночной недостаточностью связь с белками плазмы крови уменьшается. При тяжелой почечной недостаточности концентрация свободной (терапевтически активной) фракции вальпроевой кислоты может повышаться до 8,5-20%. При гипопротеинемии общая концентрации вальпроевой кислоты (свободная + связанная с белками плазмы крови фракции) может не изменяться, но может и снижаться из-за увеличения метаболизма свободной (не связанной с белками плазмы крови) фракции вальпроевой кислоты.Вальпроевая кислота проникает в цереброспинальную жидкость и в головной мозг. Концентрация вальпроевой кислоты в ликворе составляет 10% от соответствующей концентрации в сыворотке крови, то есть, близка к концентрации свободной фракции вальпроевой кислоты в сыворотке крови.Вальпроевая кислота проникает в грудное молоко кормящих матерей. В состоянии достижения равновесной концентрации вальпроевой кислоты в сыворотке крови, ее концентрация в грудном молоке составляет до 10% от ее концентрации в сыворотке крови.МетаболизмМетаболизм вальпроевой кислоты осуществляется в печени путем глюкуронирования, а также бета-, омега-, и омега-1-окисления. Выявлено более 20 метаболитов, метаболиты после омега-окисления обладают гепатотоксическим действием.Вальпроевая кислота не обладает индуцирующим эффектом на ферменты, входящие в метаболическую систему цитохрома Р 450: в отличие от большинства других противоэпилептических препаратов, вальпроевая кислота не влияет на степень, как собственного метаболизма, так и на степень метаболизма других веществ, таких как эстрогены, прогестогены и непрямые антикоагулянты.ВыведениеВальпроевая кислота преимущественно выводится почками после конъюгации с глюкуроновой кислотой и бета-окисления.При применении вальпроевой кислоты в монотерапии ее период полувыведения составляет 12-17 часов. При комбинации с противоэпилептическими препаратами, индуцирующими микросомальные ферменты печени(такими как примидон, фенитоин, фенобарбитал и карбамазепин), плазменный клиренс вальпроевой кислоты увеличивается, а период полувыведения уменьшается, степень их изменения зависит от степени индукции микросомальных ферментов печени другими противоэпилептическими препаратами. Период полувыведения у детей старше 2-х месячного возраста близок к таковому у взрослых.У пациентов с заболеваниями печени период полувыведения вальпроевой кислоты увеличивается.При передозировке наблюдалось увеличение периода полувыведения до 30 часов. Гемодиализу подвергается только свободная фракция вальпроевой кислоты в крови (5-10%).Особенности фармакокинетики при беременностиПри увеличении объема распределения вальпроевой кислоты в третьем триместре беременности, увеличиваются ее почечный и печеночный клиренс. При этом, несмотря на прием препарата в постоянной дозе, возможно снижение сывороточных концентраций вальпроевой кислоты. Кроме этого при беременности может изменяться связь вальпроевой кислоты с белками плазмы крови, что может приводить к увеличению содержания в сыворотке крови свободной (терапевтически активной) фракции вальпроевой кислоты.

Показания к применению

У взрослых: в качестве монотерапии или в комбинации с другими противоэпилептическими средствами:- для лечения генерализованных эпилептических приступов: клонические, тонические, тонико-клонические, абсансы, миоконические, атонические, синдром Леннокса-Гасто,- для лечения парциальных эпилептических приступов: парциальные приступы с вторичной генерализацией или без нее,- лечение и профилактика биполярных аффективных расстройств.У грудных детей (начиная с 6 месяца жизни) и детей: в качестве монотерапии или в комбинации с другими противоэпилептическими средствами:- для лечения генерализованных эпилептических приступов: клонические, тонические, тонико-клонические, абсансы, миоконические, атонические, синдром Леннокса-Гасто,- для лечения парциальных эпилептических приступов: парциальные приступы с вторичной генерализацией или без нее,- профилактика судорог при высокой температуре, когда такая профилактика необходима.

Противопоказания

Клинические проявления острой массивной передозировки обычно протекают в виде комы с гипотонией мышц, гипорефлексией, миозом, угнетением дыхания, метаболическим ацидозом. Описывались случаи внутричерепной гипертензии, связанной с отеком головного мозга.При массивной передозировке возможен летальный исход, однако обычно прогноз при передозировке благоприятный.Симптомы передозировки могут варьировать, сообщалось о развитии судорожных припадков при очень высоких плазменных концентрациях вальпроевой кислоты. Неотложная помощь при передозировке в стационаре должна быть следующей: промывание желудка, которое эффективно в течение 10-12 часов после приема препарата, наблюдение за состоянием сердечно-сосудистой и дыхательной системы и поддержание эффективного диуреза. В отдельных случаях с успехом применялся налоксон. В очень тяжелых случаях массивной передозировки были эффективны гемодиализ и гемоперфузия.

Применение при беременности и кормлении грудью

БеременностьРиск, связанный с развитием эпилептических приступов во время беременностиВо время беременности развитие генерализованных тонико-клонических эпилептических приступов, эпилептического статуса с развитием гипоксии могут представлять особый риск, как для матери, так и для плода, в связи с возможностью летального исхода. Риск, связанный с применением препарата Депакин Хроносфера во время беременности Экспериментальные исследования репродуктивной токсичности, проведенные на мышах, крысах и кроликах, продемонстрировали наличие у вальпроевой кислоты тератогенного действия. Врожденные пороки развития Имеющиеся клинические данные продемонстрировали большую частоту возникновения малых и тяжелых пороков развития, в частности, врожденных дефектов нервной трубки, черепно-лицевых деформаций, пороков развития конечностей и сердечно-сосудистой системы, гипоспадий, а также множественных пороков развития, затрагивающих разные системы органов у детей, родившихся у матерей, принимавших во время беременности вальпроевую кислоту, по сравнению с их частотой при приеме во время беременности ряда других противоэпилептических препаратов. Так риск возникновения врожденных пороков развития у детей, родившихся у матерей с эпилепсией, получавших монотерапию Baльпроевой кислотой во время беременности, был приблизительно в 1,5, 2,3, 2,3 и 3,7 раза выше, по сравнению с монотерапией фенитоином, карбамазепином, фенобарбиталом и ламотриджином соответственно. Данные мета-анализа, включавшего регистровые и когортные исследования, показали, что частота возникновения врожденных пороков развития, у детей, рожденных матерями с эпилепсией, которые получали во время беременности монотерапию вальпроевой кислотой, составляла 10,73% (95% доверительный интервал 8,16-13,29). Этот риск является большим, чем риск возникновения тяжелых врожденных пороков развития в общей популяции, составлявший 2-3%. Данный риск является дозозависимым, но пороговую дозу, ниже которой не существует такого риска, установить не представляется возможным. Нарушения психического и физического развития Показано, что внутриутробное воздействие вальпроевой кислоты может оказать нежелательные эффекты на психическое и физическое развитие детей, подвергшихся такому воздействию. По-видимому, этот риск является дозозависимым, но пороговую дозу, ниже которой не существует такого риска, установить не представляется возможным. Точный гестационный период для риска развития этих эффектов не установлен, и риск не исключен на протяжении всей беременности. Исследования детей дошкольного возраста, подвергавшихся внутриутробному воздействию вальпроевой кислоты, показали, что до 30-40% таких детей имели задержки раннего развития (такие как задержка овладения навыками ходьбы и задержка речевого развития), а также более низкие интеллектуальные способности, плохие речевые навыки (собственная речь и понимание речи) и проблемы с памятью. Коэффициент умственного развития (индекс IQ), определенный у детей в возрасте 6 лет с анамнезом внутриутробного воздействия вальпроевой кислоты , был в среднем на 7-10 пунктов ниже, чем у детей, подвергавшихся внутриутробному воздействию других противоэпилептических препаратов. Хотя нельзя исключить роль других факторов, способных нежелательно повлиять на интеллектуальное развитие детей, подвергавшихся внутриутробному воздействию вальпроевой кислоты, очевидно, что у таких детей риск интеллектуальных нарушений может быть независимым от индекса IQ матери.Данные по долгосрочным исходам являются ограниченными.Имеются данные, свидетельствующие в пользу того, что дети, подвергавшиеся внутриутробному воздействию вальпроевой кислоты, имеют повышенный риск развития спектра аутистических расстройств (приблизительно трех-пятикратное увеличение риска), включая детский аутизм. Ограниченные данные свидетельствуют в пользу того, что у детей, подвергавшихся внутриутробно воздействию вальпроевой кислоты, имеется большая вероятность развития синдрома дефицита внимания/гиперактивности (СДВГ). Как монотерапия вальпроевой кислотой, так и комбинированная терапия с включением вальпроевой кислоты, ассоциируются с неблагоприятным исходом беременности, но, по имеющимся данным, комбинированная противоэпилептическая терапия, включающая вальпроевую кислоту, ассоциируется с более высоким риском неблагоприятного исхода беременности, по сравнению с монотерапией вальпроевой кислотой (то есть, риск развития нарушений у плода меньше при применении вальпроевой кислоты в монотерапии).Факторами риска возникновения пороков развития плода являются: доза более 1000 мг/сутки (однако меньшая доза не исключает этого риска) и сочетание вальпроевой кислоты с другими противосудорожными препаратами. В связи с вышеизложенным, препарат Депакин Хроносфера не должен применяться при беременности и у женщин с детородным потенциалом без крайней необходимости, то есть его применение возможно в ситуациях, когда другие противоэпилептические препараты неэффективны или пациентка их не переносит.Вопрос о необходимости применения препарата Депакин Хроносфера или возможности отказа от его применения должен решаться до начала применения препарата или пересматриваться в случае, если женщина, принимающая препарат Депакин Хроносфера, планирует беременность.Женщины с детородным потенциалом должны использовать эффективные методы контрацепции во время лечения препаратом Депакин Хроносфера.Женщины с детородным потенциалом должны быть проинформированы о рисках и пользе от применения вальпроевой кислоты во время беременности. Если женщина планирует беременность, или у нее диагностирована беременность, то следует провести переоценку необходимости лечения вальпроевой кислотой в зависимости от показаний (см. ниже).- При показании биполярные расстройства следует рассмотреть вопрос о прекращении лечения вальпроевой кислотой.- При показании эпилепсия вопрос о продолжении лечения вальпроевой кислотой или ее отмене решается после переоценки соотношения пользы и риска. Если после переоценки соотношения пользы и риска лечение препаратом Депакин Хроносфера все-таки должно быть продолжено во время беременности, то рекомендуется применять его в минимальной эффективной суточной дозе, разделенной на несколько примов. Следует отметить, что при беременности более предпочтительным является применение лекарственных форм препарата пролонгированного высвобождения, чем других лекарственных форм.По возможности, еще до наступления беременности дополнительно следует начать прием фолиевой кислоты (в дозе 5 мг в сутки), так как фолиевая кислота может уменьшать риск возникновения пороков развития нервной трубки. Однако имеющиеся в настоящее время данные не подтверждают ее профилактического действия в отношении врожденных пороков развития, возникающих под воздействием вальпроевой кислоты. Следует проводить постоянную (в том числе и в третьем триместре беременности) специальную пренатальную диагностику, включающею подробное ультразвуковое исследование, для выявления возможных пороков формирования нервной трубки или других пороков развития плода.Риск для новорожденных Сообщалось о развитии единичных случаев геморрагического синдрома у новорожденных, чьи матери принимали вальпроевую кислоту во время беременности. Этот геморрагический синдром связан с тромбоцитопенией, гипофибриногенемией и/или снижением содержания других факторов свертывания крови. Также сообщалось о развитии афибриногенемии, которая могла приводить к смертельному исходу. Этот геморрагический синдром следует отличать от дефицита витамина К, вызываемого фенобарбиталом и другими индукторами микросомальных ферментов печени.Поэтому у новорожденных, чьи матери получали лечение препаратами вальпроевой кислоты во время беременности, следует обязательно проводить коагуляционные тесты (определять количество тромбоцитов в периферической крови, плазменную концентрацию фибриногена, факторы свертывания крови и коагулограмму).Сообщалось о случаях гипогликемии у новорожденных, чьи матери принимали вальпроевую кислоту во время третьего триместра беременности. Сообщалось о случаях развития гипотиреоза у новорожденных, чьи матери принимали вальпроевую кислоту во время беременности.У новорожденных, чьи матери принимали вальпроевую кислоту в последнем триместре беременности, может возникать синдром отмены (в частности, появление ажитации, раздражительности, гиперрефлексии, дрожания, гиперкинезии, нарушений мышечного тонуса, тремора, судорог и затруднений при вскармливании).ФертильностьВ связи с возможностью развития дисменореи, аменореи, поликистозных яичников, увеличения концентрации тестостерона в крови возможно снижение фертильности у женщин (см. раздел Побочное действие). У мужчин вальпроевая кислота может уменьшать подвижность сперматозоидов и нарушать фертильность (см. раздел Побочное действие). Установлено, что эти нарушения фертильности являются обратимыми после прекращения лечения.Период грудного вскармливанияЭкскреция вальпроевой кислоты в грудное молоко низкая, ее концентрация в молоке составляет 1-10% от ее концентрации в сыворотке крови.Имеются ограниченные клинические данные по применению вальпроевой кислоты при грудном вскармливании, в связи с чем применение препарата в этот период не рекомендуется. Исходя из данных литературы и небольшого клинического опыта, можно рассмотреть вопрос о грудном вскармливании при монотерапии препаратом ДепакинХроносфера, но при этом следует принимать во внимание профиль побочных эффектов препарата, особенно вызываемые им гематологические нарушения.

Побочные действия

Для указания частоты развития нежелательных реакций (HP) используется классификация Всемирной Организации Здравоохранения: очень часто 10%, часто 1% и <,10%, нечасто 0,1% и <,1%, редко 0,01% и <,0,1%, очень редко <,0,01%, частота неизвестна (когда по имеющимся данным оценить частоту развития HP не представляется возможным).Врожденные, наследственные и генетические нарушения Тератогенный риск (см. раздел Применение при беременности и в период грудного вскармливания). Нарушения со стороны крови и лимфатической системыЧасто: анемия, тромбоцитопения (см. раздел Особые указания). Нечасто: панцитопения, лейкопения, нейтропения. Лейкопения и панцитопения могут быть, как с депрессией костного мозга, так и без нее.После отмены препарата картина крови возвращается к норме.Редко: нарушения костномозгового кроветворения, включая изолированную аплазию/гипоплазию эритроцитов, агранулоцитоз, макроцитарную анемию, макроцитоз, снижение содержания факторов свертывания крови (как минимум, одного), отклонение от нормы показателей свертываемости крови (таких как увеличение протромбинового времени, увеличение активированного частичного тромбопластинового времени, увеличение тромбинового времени, увеличение MHO Международного нормализированного отношения) (см. разделы Применение при беременности и в период грудного вскармливания и Особые указания).Появление спонтанных экхимозов и кровотечений свидетельствует о необходимости отмены препарата и проведения обследования. Лабораторные и инструментальные данные Редко: дефицит биотина/недостаточность биотинидазы. Нарушения со стороны нервной системыОчень часто: тремор.Часто: экстрапирамидные расстройства, ступор*, сонливость, судороги*, нарушения памяти, головная боль, нистагм, головокружение (при внутривенном введении головокружение может возникать в течение нескольких минут и проходить спонтанно в течение нескольких минут).Нечасто: кома*, энцефалопатия*, летаргия*, обратимый паркинсонизм, атаксия, парестезия, увеличение частоты и тяжести судорожных приступов (включая развитие эпилептического статуса) или появление новых видов судорог (см. раздел Особые указания).Редко: обратимая деменция, сочетающаяся с обратимой атрофией головного мозга, когнитивные расстройства. Частота неизвестна: седация. * Ступор и летаргия иногда приводили к преходящей коме/энцефалопатии и были или изолированными, или сочетались с учащением судорожных приступов на фоне лечения, а также уменьшались при отмене препарата или при уменьшении его дозы. Большая часть подобных случаев была описана на фоне комбинированной терапии, особенно при одновременном применении фенобарбитала или топирамата, или после резкого увеличения дозы вальпроевой кислоты. Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушенияЧасто: обратимая и необратимая глухота.Нарушения со стороны органа зренияЧастота неизвестна: диплопия.Нарушения со стороны органов дыхания у грудной клетки и средостенияНечасто: плевральный выпот.Нарушения со стороны пищеварительной системыОчень часто: тошнота.Часто: рвота, изменения десен (главным образом, гиперплазия десен), стоматит, боли в эпигастрии, диарея, которые часто возникают у некоторых пациентов в начале лечения, но, как правило, исчезают через несколько дней и не требуют прекращения терапии.Частые реакции со стороны пищеварительной системы можно снизить, принимая препарат во время или после еды.Нечасто: панкреатит, иногда с летальным исходом (развитие панкреатита возможно в течение первых 6 месяцев лечения, в случае возникновения острой боли в животе необходимо контролировать активность сывороточной амилазы, см. раздел Особые указания).Частота неизвестна: спазмы в животе, анорексия, повышение аппетита.Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путейНечасто: почечная недостаточность.Редко: энурез, тубулоинтерстициальный нефрит, обратимый синдром Фанкони (комплекс биохимических и клинических проявлений поражения проксимальных почечных канальцев с нарушением канальцевой реабсорбции фосфата, глюкозы, аминокислот и бикарбоната), механизм развития которого пока неясен.Нарушения со стороны кожи и подкожных тканейЧасто: реакции гиперчувствительности, например, крапивница, зуд, преходящее (обратимое) и/или дозозависимое патологическое выпадение волос (алопеция), включая андрогенную алопецию на фоне развившихся гиперандрогении, поликистоза яичников (см. ниже подразделы Нарушения со стороны половых органов и молочной железы и Нарушения со стороны эндокринной системы), а также алопецию на фоне развившегося гипотиреоза (см. ниже подраздел Нарушения со стороны эндокринной системы), нарушения со стороны ногтей и ногтевого ложа. Нечасто: ангионевротический отек, сыпь, нарушения со стороны волос (такие как нарушение нормальной структуры волос, изменение цвета волос, ненормальный рост волос исчезновение волнистости и курчавости волос или, наоборот, появление курчавости волос у лиц с изначально прямыми волосами).Редко: токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса- Джонсона, мультиформная эритема, синдром лекарственной сыпи с эозинофилией и системными симптомами (DRESS-синдром). Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной тканиНечасто: уменьшение минеральной плотности костной ткани, остеопения, остеопороз и переломы у пациентов, длительно принимающих препараты Депакин. Механизм влияния препаратов Депакин на метаболизм костной ткани не установлен.Редко: системная красная волчанка (см. раздел Особые указания), рабдомиолиз (см. раздел С осторожностью, Особые указания).Нарушения со стороны эндокринной системыНечасто: синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона (СНСАДГ), гиперандрогения (гирсутизм, вирилизация, акне, алопеция по мужскому типу и/или повышение концентраций андрогенов в крови).Редко: гипотиреоз (см. раздел Применение при беременности и в период грудного вскармливания). Нарушения со стороны обмена веществ и питания Часто: гипонатриемия, увеличение массы тела (следует тщательно мониторировать увеличение массы тела, так как увеличение массы тела является фактором, способствующим развитию синдрома поликистозных яичников).Редко: гипераммониемия* (см. раздел Особые указания), ожирение.* Могут возникать случаи изолированной и умеренной гипераммониемии без изменения показателей функции печени, которые не требуют прекращения лечения. Также сообщалось о возникновении гипераммониемии, сопровождающейся появлением неврологической симптоматики (например, развитием энцефалопатии, рвоты, атаксии и др. неврологических симптомов), которая требовала прекращения приема вальпроевой кислоты и проведения дополнительного обследования (см. раздел Особые указания).Доброкачественные, злокачественные и неопределенные опухоли (включая кисты и полипы)Редко: миелодиспластический синдром.Нарушения со стороны сосудовЧасто: кровотечения и кровоизлияния (см. разделы Особые указания и Применение при беременности и в период грудного вскармливания).Нечасто: васкулит.Общие расстройства и изменения в месте введенияНечасто: гипотермия, нетяжелые периферические отеки.Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путейЧасто: поражения печени: отклонение от нормы показателей функционального состояния печени, такие как снижение протромбинового индекса, особенно в сочетании со значительным снижением содержания фибриногена и факторов свертывания крови, увеличением концентрации билирубина и повышением активности печеночных трансаминаз в крови, печеночная недостаточность, в исключительных случаях - со смертельным исходом, необходим контроль пациентов на предмет возможных нарушений функции печени (см. раздел Особые указания).Нарушения со стороны половых органов и молочной железы Часто: дисменорея.Нечасто: аменорея.Редко: мужское бесплодие, поликистоз яичников.Частота неизвестна: нерегулярные менструации, увеличение молочных желез, галакторея.Нарушения психики Часто: состояние спутанности сознания, галлюцинации, агрессивность*, ажитация*, нарушение внимания*, депрессия (при комбинировании вальпроевой кислоты с другими противосудорожными препаратами).Редко: поведенческие расстройства*, психомоторная гиперактивность*, нарушения способности к обучению*, депрессия (при монотерапии вальпроевой кислотой). *Нежелательные реакции, в основном, наблюдавшиеся у пациентов детского возраста.

Взаимодействие

Влияние вальпроевой кислоты на другие препаратыНейролептики, ингибиторы моноаминоксидазы (МАО),антидепрессанты, бензодиазепины Вальпроевая кислота может потенцировать действие других психотропных лекарственных средств, таких как нейролептики, ингибиторы МАО, антидепрессанты и бензодиазепины, поэтому при их одновременном применении с вальпроевой кислотой рекомендуется тщательное медицинское наблюдение и, при необходимости, коррекция доз.Препараты лития Вальпроевая кислота не влияет на сывороточные концентрации лития. ФенобарбиталВальпроевая кислота увеличивает плазменные концентрации фенобарбитала (за счет уменьшения его печеночного метаболизма), в связи с чем возможно развитие седативного действия последнего, особенно у детей. Поэтому рекомендуется тщательное медицинское наблюдение за пациентом в течение первых 15 дней комбинированной терапии с немедленным снижением дозы фенобарбитала, в случае развития седативного действия и, при необходимости, определение плазменных концентраций фенобарбитала.ПримидонВальпроевая кислота увеличивает плазменные концентрации примидона с усилением его побочных эффектов (таких как седативное действие), при длительном лечении эти симптомы исчезают. Рекомендуется тщательное клиническое наблюдение за пациентом, особенно в начале комбинированной терапии, с коррекцией дозы примидона при необходимости.ФенитоинВальпроевая кислота снижает общие плазменные концентрации фенитоина. Кроме этого, вальпроевая кислота повышает концентрацию свободной фракции фенитоина с возможностью развития симптомов передозировки (вальпроевая кислота вытесняет фенитоин из связи с белками плазмы и замедляет его печеночный катаболизм). Поэтому рекомендуется тщательное клиническое наблюдение за пациентом и определение концентраций фенитоина и его свободной фракции в крови.КарбамазепинПри одновременном применении вальпроевой кислоты и карбамазепина сообщалось о возникновении клинических проявлений токсичности карбамазепина, так как вальпроевая кислота может потенцировать токсические эффекты карбамазепина. Рекомендуется тщательное клиническое наблюдение за такими пациентами, особенно в начале комбинированной терапии с коррекцией, при необходимости, дозы карбамазепина.ЛамотриджинВальпроевая кислота замедляет метаболизм ламотриджина в печени и увеличивает период полувыведения ламотриджина почти в 2 раза. Это взаимодействие может приводить к увеличению токсичности ламотриджина, в частности, к развитию тяжелых кожных реакций, включая токсический эпидермальный некролиз. Поэтому рекомендуется тщательное клиническое наблюдение и, при необходимости, коррекция (снижение) дозы ламотриджина.ЗидовудинВальпроевая кислота может повышать плазменные концентрации зидовудина, что приводит к увеличению токсичности зидовудина.ФелбаматВальпроевая кислота может снижать средние значения клиренса фелбамата на 16%.ОланзапинВальпроевая кислота может уменьшать плазменные концентрации оланзапина. РуфинамидВальпроевая кислота может приводить к увеличению плазменной концентрации руфинамида. Это увеличение зависит от концентрации вальпроевой кислоты в крови. Следует соблюдать осторожность, в особенности у детей, так как этот эффект более выражен в этой популяции.ПропофолВальпроевая кислота может приводить к увеличению плазменных концентраций пропофола. Следует рассмотреть вопрос об уменьшении дозы пропофола при его одновременном применении с вальпроевой кислотой.Нимодипин (для приема внутрь и, по экстраполяции, раствор для парентерального введения) Усиление гипотензивного эффекта нимодипина в связи с повышением его плазменной концентрации (ингибирование метаболизма нимодипина вальпроевой кислотой).ТемозоломидСовместный прием темозоломида с вальпроевой кислотой приводит к слабовыраженному, но статистически значимому, снижению клиренса темозоломида.Влияние других препаратов на вальпроевую кислоту Противоэпилептические препараты, способные индуцировать микросомальные ферменты печени (включая фенитоин, фенобарбитал, карбамазепин) снижают плазменные концентрации вальпроевой кислоты. В случае комбинированной терапии дозы вальпроевой кислоты должны корректироваться в зависимости от клинической реакции и концентрации вальпроевой кислоты в крови.Концентрация метаболитов вальпроевой кислоты в сыворотке крови может быть увеличена в случае ее одновременного применения с фенитоином или фенобарбиталом. Поэтому пациенты, получающие лечение этими двумя препаратами, должны тщательно мониторироваться на предмет признаков и симптомов гипераммониемии, так как некоторые метаболиты вальпроевой кислоты могут ингибировать ферменты карбамидного цикла (цикла мочевины).ФелбаматПри сочетании фелбамата и вальпроевой кислоты клиренс вальпроевой кислоты снижается на 22-50% и, соответственно, увеличиваются плазменные концентрации вальпроевой кислоты. Следует контролировать плазменные концентрации вальпроевой кислоты.МефлохинМефлохин ускоряет метаболизм вальпроевой кислоты и сам способен вызывать судороги, поэтому при их одновременном применении возможно развитие эпилептического припадка. Препараты Зверобоя продырявленногоПри одновременном применении вальпроевой кислоты и препаратов Зверобоя продырявленного возможно снижение противосудорожной эффективности вальпроевой кислоты.Препараты, имеющие высокую и сильную связь с белками плазмы (ацетилсалициловая кислота)В случае одновременного применения вальпроевой кислоты и препаратов, имеющих высокую и сильную связь с белками плазмы (ацетилсалициловая кислота), возможно повышение концентрации свободной фракции вальпроевой кислоты.Непрямые антикоагулянты (варфарин и другие производные кумарина)При одновременном применении вальпроевой кислоты и непрямых антикоагулянтов требуется тщательный контроль протромбинового индекса. Циметидин, эритромицин Сывороточные концентрации вальпроевой кислоты могут увеличиваться в случае одновременного применения циметидина или эритромицина (в результате замедления ее печеночного метаболизма). Карбапенемы (панипенем, меропенем, имипенем)Снижение концентраций вальпроевой кислоты в крови при ее одновременном применении с карбапенемами: за два дня совместной терапии наблюдалось 60-100% снижение концентрации вальпроевой кислоты в крови, которое иногда сочеталось с возникновением судорог. Следует избегать одновременного применения карбапенемов у пациентов с подобранной дозой вальпроевой кислоты в связи с их способностью быстро и интенсивно снижать концентрации вальпроевой кислоты в крови. Если нельзя избежать лечения карбапенемами, с

0